【35 under 35】12-申维喜博士:晚期肺癌一线免疫治疗优势人群选择

2017-07-17 14:38:00
作者:申维喜 哈尔滨医科大学附属第二医院 肿瘤内科 
来源:肿瘤资讯
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Abstract 9000: Keynote-024研究中PD-L1占肿瘤比例评分(TPS)≥50%的晚期NSCLC(非小细胞肺癌),在Pembro进展后接受后线治疗的PFS(PFS2)和更新的OS报道

背景:  Keynote-024(NCT02142738)研究中,在PD-L1 TPS≥50%,同时EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC一线治疗中,Pembrolizumab(Pembro)优于化疗。在中位随访11.2个月后,独立评估委员会评估的PFS的HR为0.50(P<0.001),OS的HR为0.6(P=0.005)。本研究报道PFS2和更新的OS数据。

方法:305例患者随机分配接受pembro 200mg,Q3W(n=154)或研究者决定的含铂双药化疗,其中非鳞癌患者可选择接受培美曲塞维持治疗(n=151)。化疗组患者进展后,交叉到pembro治疗。本研究收集了患者后线的抗肿瘤治疗和研究者评估的生存结果。在所有入组患者中采用K-M法比较PFS2和OS。PFS2定义为接受二线治疗后,从随机至研究者评价的PD或死亡。OS定义为随机至死亡的时间。最后随访日期为2017-1-5.

结果:pembro组和化疗组接受二线或以上治疗的患者分别有48例(31.2%)和97例(64.2%),化疗组中有80例患者根据研究方案从化疗组交叉到pembro治疗,14例患者接受了试验外的抗PD-1治疗。截止最后随访日期,Pembro组仍有56例(36%)仍在接受一线的pembro治疗。更新的中位OS和PFS2总结见下表

结论:因为一线pembro治疗显著延长的PFS,pembro组接受二线治疗的患者比例少于化疗组。Pembro组的PFS2显著优于化疗组,中位的PFS2分别为未达到(NR)和8.6个月。中位随访时间至19个月后,Pembro组的更新OS仍显著优于化疗组,尽管化疗组有更多比例患者接受交叉治疗。临床试验信息:NCT02142738.

屏幕快照 2017-07-14 下午2.26.16.png点评:

    从2011年ipilimumab单抗问世,可以说正式揭开了肿瘤免疫治疗的新篇章。2014年Nivolumab单抗走入大家的视线,免疫治疗成为了近些年肿瘤治疗研究的热点。究竟哪些人群会从免疫治疗中获益,研究者们仍旧在摸索中前行。2017年美国FDA宣布,进一步扩大了pembro(商品名Keytruda)的适应症,应用于晚期黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌、晚期头颈部鳞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、MSI-H或dMMR晚期成人和儿童实体肿瘤(1)。从而加速了Keytruda临床应用推广以及进一步Ⅲ期临床试验,从而可能使更多的肿瘤患者从免疫治疗中获益。

     晚期NSCLC患者如何优化免疫治疗,如何选择更有效Bio-maker。Keynote-024是一个Ⅲ期临床试验,可以给我们一些提示。本实验设计是一线对比pembro与化疗的疗效,一线治疗进展后交叉到相对组别,结论免疫治疗完胜化疗。免疫治疗是针对于特定优势人群。本实验中我们可以得出这样的结论,pembro优势人群:PD-L1 TPS≥50%,并且排除EGFR/ALK阳性患者,晚期NSCLC,可以在一线应用免疫治疗中获益。但本例实验排除了有敏感驱动基因EGFR/ALK的患者,是否免疫治疗联合小分子TKI 效果会更好,目前尚未有相关的临床实验开展。

    晚期肺癌患者如何优化一线免疫治疗,相关研究证实TMB(肿瘤突变负荷)高表达合并PD-L1高表达的患者更能从免疫治疗中获益(2)。Checkmate-026实验证实了此项结果,高TMB+PD-L1 TPS≥50%的患者可以从Nivolumab单抗治疗中获益。高TMB患者肿瘤免疫原暴露更多,或不断产生新的肿瘤抗原,导致免疫细胞识别肿瘤抗原能力增加可能是其疗效提高的机制。

    其他治疗模式:免疫治疗联合化疗、不同免疫治疗药物联合应用。Keynote-021G实验,当PD-L1 TPS≥50%时,免疫治疗联合化疗疗效优于单纯的化疗以及免疫治疗。当PD-L1 TPS≤50%,≥1%时,联合治疗组获益不明显,疗效劣与单纯化疗组。当PD-L1 TPS≤1%,联合治疗组疗效优于单纯化疗。

    Checkmate-012实验,Nivolumab+ipilimumab治疗晚期肺癌,同样PD-L1 TPS≥50%的人群免疫治疗获益趋势更加明显,但PD-L1 TPS低表达的患者也从联合免疫治疗中获益。Nivolumab为PD1单抗,ipilimumab为CTLA-4免疫检查点抑制剂,不同机制的免疫治疗联合应用,通过不同但互补的机制提高T-细胞抗肿瘤的活性所致。临床前研究显示,与其中一种药物单独使用相比,这种联用具有协同作用,晚期黑色素瘤的药物联用研究试验支持了这一观察。

    免疫检查点抑制剂已经成为晚期NSCLC标准一线,二线治疗的重要选择之一。pembro单纯应用PD-L1 TPS≥50%的人群获益有限,需要更加优化选择人群。不同机制免疫治疗联合应用尚需要大型的Ⅲ期临床数据,与化疗的联合我们也还需要更多的思考,探索。总之,免疫治疗无疑给肺癌治疗带来更多的选择,进一步提高了疗效,但优势人群的选择,更好的Bio-maker,更优的组合方案还需要科研工作者们进一步努力发掘。

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参考文献

(1)Press Announcements - FDA approves first cancer treatment for any solid tumor with a specific genetic feature。May 23,2017

(2)solan peters et .al AACR 2017

(3)Targeted NGS (MSK-IMPACT) defined molecular determinants of response to aPD-(L)1 terapy in NSCLC.

(4)CheckMate-026:TMB Analysis


责任编辑:肿瘤资讯-宋小编

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