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The Lancet Oncology | 覆盖广 疗效佳—GEMSTONE-301研究数据重磅发布

01月15日
研究进展
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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2022年1月14日,GEMSTONE-301研究结果在顶级杂志The Lancet Oncology(IF:41.316)在线发表,中国原研再次闪耀世界舞台。这项探索舒格利单抗作为巩固治疗在同步/序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的随机、多中心、双盲的Ⅲ期临床研究结果为NSCLC患者带来了新的治疗选择,在此,【肿瘤资讯】特别整理研究主要内容,以飨读者。

基于临床需求,突破临床困境,GEMSTONE-301研究应运而生

肺癌在我国的发病率及死亡率均居首位,其中80%~85%为非小细胞肺癌(NSCLC)。早期NSCLC以手术切除为主,晚期NSCLC以药物治疗为主,而25-30%NSCLC患者在确诊时已为Ⅲ期,此期肿瘤异质性强,治疗方式最为复杂,需要多学科、多手段综合治疗。以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过药物激活免疫系统杀伤肿瘤细胞,显著提高了无驱动基因突变的晚期肺癌患者的疗效,成为近年来发展最为迅猛的新型抗肿瘤手段之一。

2017年,一场Ⅲ期NSCLC治疗的“海啸”袭来—国际多中心临床试验PACIFIC研究首次证实了同步放化疗后加入免疫巩固治疗可显著改善不可切除的Ⅲ期NSCLC患者的生存。这一研究结果将不可手术切除的局部晚期肺癌的标准治疗模式从原来的同步放化疗改变为同步放化疗联合免疫巩固治疗。然而,由于不少患者就诊时肿瘤负荷大,无法耐受同步放化疗,临床上有30-40%的患者只能接受序贯放化疗,在中国接受序贯放化疗的比例可高达70%,然而序贯放化疗后接受免疫巩固治疗的疗效尚无定论。为了解决这一问题,广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授牵头设计并开展了这项大型临床研究。

精雕细啄,GEMSTONE-301研究设计思虑周全

严格入组标准,患者情况更符合真实临床

GEMSTONE-301研究不仅纳入了同步放化疗患者,还纳入了序贯放化疗患者,研究人群至少涵盖了90%的Ⅲ期NSCLC患者,更加贴合真实临床情况。面对东亚人群,更加贴合我国临床实际。而且鉴于东亚人群中EGFR突变率相对较高,免疫治疗对EGFR/ALK/ROS1突变人群的作用相对有限,GEMSTONE-301研究排除了这部分患者,大大减少了这种异质性对治疗效果的影响。

延长巩固免疫治疗时间,独居匠心

鉴于序贯放化疗患者的预后相对较差,该研究中给予了患者两年的免疫巩固治疗,而非PACIFIC研究中的一年。

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GEMSTONE-301研究和PACIFIC研究对比

疗效显著,GEMSTONE-301研究有望获得OS阳性结果

研究共纳入来自50家中心的381例患者,其中33.3%的患者之前接受序贯放化疗,69.6%的患者ECOG体力状况评分为1分,69.0%的患者为鳞状细胞癌,患者按2:1随机接受舒格利单抗或安慰剂巩固治疗。

中期分析,PFS显著改善,OS获益趋势明显

中位随访14个月时进行的预先计划的中期分析显示,舒格利单抗组和安慰剂组由盲态独立中心审查委员会(BICR)评估的中位PFS分别为9.0个月和5.8个月,舒格利单抗显著降低疾病进展或死亡风险36%(HR=0.64,95%CI 0.48-0.85,P=0.0026);舒格利单抗组和安慰剂组的12个月PFS率为45% vs 26%,18个月PFS率为39% vs 23%。

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GEMSTONE-301研究中BICR评估的PFS结果

无论同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益。试验前接受同步放化疗的患者,舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS为10.5个月vs 6.4个月(HR=0.66);试验前接受序贯放化疗的患者,两组中位PFS为8.1个月vs 4.1个月(HR=0.59)。

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GEMSTONE-301研究中序贯和同步放化疗患者的PFS结果

中位OS数据尚未成熟,但舒格利单抗组已经显示出明显的获益趋势(未达到 vs 24.1个月,HR=0.44,95%CI 0.27-0.73);舒格利单抗组和安慰剂组的12个月OS率为89% vs 76%,18个月OS率为82% vs 60%。

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GEMSTONE-301研究初步OS结果

在安全性方面,数据显示,舒格利单抗的耐受性良好,未发现新的安全性信号。舒格利单抗组和安慰剂组的≥3级治疗期不良事件(TEAE)发生率分别为24.3%和23.8%。

从PFS获益到OS获益转化,未来可期

对于患者的PFS获益是否可以转化为OS获益,吴一龙教授表示非常有信心获得OS阳性结果。

其一,虽然,目前看来GEMSTONE-301研究中同步放化疗患者的中位PFS为10.5个月,较PACIFIC研究的16.8个月短,但两者的HR值十分接近(0.66 vs 0.52),且均处于0.50~0.70的范围内,提示患者获益显著。而且,GEMSTONE-301研究纳入的患者分期相对偏晚(舒格利单抗组ⅢB/ⅢC期患者分别占57%/13%),PFS绝对值较小就不难理解。

其二,安慰剂组数据与历史数据相比可在一定程度上反应研究的“好坏”。GEMSTONE-301研究中安慰剂组的PFS数据与PACIFIC研究数据间接对比较为接近(6.4个月 vs 5.6个月),提示研究结果非常稳健。且GEMSTONE-301研究中同步放化疗患者的18个月PFS率与PACIFIC研究数据也非常接近(43.5% vs 44.2%)。

吴一龙教授表示,从以上数据可以看出,GEMSTONE-301研究和PACIFIC研究中同步放化疗患者的关键结果都是非常接近的,这在一定程度上增加了GEMSTONE-301研究OS结果的可预测程度。从目前的OS数据趋势图可见,虽然第一年舒格利单抗组和安慰剂组的OS曲线是重叠在一起,但在一年之后两条曲线明显分开。因此,吴一龙教授预测GEMSTONE-301研究的OS会获得阳性结果。

成绩优越,中国原研闪耀世界

GEMSTONE-301研究结果为舒格利单抗在Ⅲ期NSCLC患者中的应用提供了高级别循证医学证据,研究涵盖同步放化疗及序贯放化疗患者,覆盖范围更加广泛。GEMSTONE-301研究从投稿至被《柳叶刀-肿瘤学》(The Lancet Oncology)杂志接收仅历时28天,充分显示了国际医学界对该项研究设计、研究质量和临床价值的肯定,彰显了中国研究者们以开阔的科研视角成功探索和开展了符合中国临床实际需求的高质量创新性研究,期待今后在中国研究者的带领下开展更多更好的临床研究,造福国内甚至是世界广大患者。目前,基于舒格利单抗在III期NSCLC患者巩固治疗中优越的疗效及安全性,中国国家药品监督管理局(NMPA)已受理舒格利单抗治疗不可切除的Ⅲ期NSCLC的新药上市申请,也期待该药能早日获批上市,以满足临床患者的治疗需求。

               
吴一龙
肿瘤学教授 博士生导师 IASLC杰出科学奖获得者

广东省医师协会(GDMDA)会长

广东省人民医院(GDPH)首席专家

广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长

中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席

2018-2021年临床医学领域全球高被引科学家

2020年世界肺癌大会(WCLC )主席

广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员

中国临床肿瘤学会前任理事长,现指导委员会主任委员



责任编辑:Moon
排版编辑:Daisy



评论
01月16日
颜昕
漳州人民医院 | 肿瘤科
研究数据重磅发布
01月15日
杨春梅
东营市人民医院 | 肿瘤内科
鉴于序贯放化疗患者的预后相对较差,该研究中给予了患者两年的免疫巩固治疗,而非PACIFIC研究中的一年
01月15日
杨春梅
东营市人民医院 | 肿瘤内科
GEMSTONE-301研究不仅纳入了同步放化疗患者,还纳入了序贯放化疗