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白鸥教授:BV单药治疗R/R cHL荟萃分析,6周期以上ORR达72.0%,CR率33.4%

11月25日
维布妥昔单抗

Effectiveness of brentuximab vedotin monotherapy in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis

整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)约占所有淋巴瘤的10%~15%,大多数患者一线治疗后可获完全缓解,早期患者中约15%~20%复发或耐药,晚期患者中约20%~30%复发或耐药,影响患者生存。cHL中CD30表达率100%,为CD30抗体偶联药物(ADC)——维布妥昔单抗(BV)的应用提供了坚实的理论基础。BV治疗复发/难治性(R/R) cHL在临床试验和真实世界中都显示出了卓越的疗效和良好的安全性。近期发表在Leuk. Lymphoma杂志上的一篇文章对BV治疗R/R cHL的疗效进行了综述和meta分析。【肿瘤资讯】特邀吉林大学白求恩第一医院白鸥教授向您深入解析。

本文要点:

1. R/R cHL治疗现状

2. BV单药在R/R cHL中的疗效和安全性

3. BV单药可延长R/R cHL患者生存

4. 荟萃分析显示BV高效、低毒,是R/R cHL患者的新选择

专家导读
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白鸥
教授 博士生导师

吉林大学白求恩第一医院 血液科副主任
吉林大学白求恩第一医院淋巴瘤专病联盟负责人
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组 委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)第三届理事
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 常委
CSCO 中国抗淋巴瘤联盟(UCLI) 常委
中国抗癌协会第5届肿瘤临床化疗专业委员会 常委
中国老年医学学会血液学分会第一届委员会 常委
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心 淋巴瘤专科建设项目 临床组专家
吉林省慢淋工作组组长
吉林省卫生系统拔尖人才
发表论文89篇,第一及通讯作者SCI收录论文29篇
获自然科学基金面上项目、重点课题子课题、省级课题27项

1. R/R cHL治疗现状

一线化疗联合放疗使得cHL成为治愈率最高的恶性肿瘤之一。尽管如此,仍有约10-15%的早期患者和20%~30%的进展期患者对一线治疗耐药或经历复发。BV问世以前,对于R/R cHL的标准治疗是大剂量挽救性化疗,缓解后序贯自体造血干细胞移植(ASCT),约50%的患者有望获得长期生存;未进行ASCT患者治疗长期存活率仅34%,仍存在较大的未被满足的临床需求。

II期研究显示,BV单药治疗R/R cHL的总反应率(ORR)达75%,完全缓解(CR)率达34%。Meta分析显示对于ASCT失败的R/R cHL,BV单药的CR率和总生存(OS)均优于其他药物治疗或临床试验药物。

2. BV单药在R/R cHL中的疗效和安全性

共检索了32项数据资源,满足以下条件:进行注册的观察性研究和案例汇总;研究目前人群为≥18岁的成年R/R cHL患者;样本量≥20例;使用BV单药治疗且报道了疗效数据;初始研究、会议报道、摘要、综述或meta分析;使用英语、法语或西班牙语发表。除外专家观点、社论、非临床研究、I-III期临床试验和个案报道。数据收集重点包括BV用法、ORR、CR率、无进展生存期(PFS)、OS和不良事件。

共26项数据资源报道了BV用法,既往中位接受3线(范围:2-4线)治疗后使用BV单药治疗。BV用量为1.8mg/kg,每3周一次,中位BV使用周期数为4-8周期。疗效评价方面,多数研究采用2007恶性淋巴瘤工作组疗效评估标准,少数采用Lugano 2014标准。通常在数周期后进行评估,少则2周期,多则6周期甚至6周期以上。24项报道ORR的研究显示,BV单药治疗R/R cHL的ORR为46.6%~84%,ASCT失败R/R cHL患者的ORR为25.5%~100%,难治性HL(一线或挽救治疗疾病稳定或疾病进展)患者的ORR为37.5-81%。BV作为挽救治疗一定程度缓解后ASCT前桥接治疗,4周期的ORR为38.5%~40.0%。22项报道CR率的研究显示,CR率为21.1%~45.8%。一项会议报道显示,美国纪念斯隆凯特琳癌症中心开展的一项研究显示,ASCT后复发的21例R/R cHL患者接受BV单药治疗的CR率高达61.9%。报道ORR或CR的26项研究中,12项提供了全文信息。对这12项资料进行分析显示,接受BV单药治疗的R/R cHL患者中进展期患者占50%~87.5%,33.3%~100%既往接受过ASCT。这12项资料中7项方法学质量较高,用作meta分析,另外5项质量中等,用作敏感性分析,其余14项摘要或会议报道用作次要敏感性分析。荟萃分析显示BV单药治疗4周期的ORR为62.6%(95%CI 56.0%~68.9%),4-6周期后的ORR为66.7%(95%CI 58.5%~74.5%),6周期以上的ORR为72.0%(95%CI 49.3%~90.4%)。BV单药治疗4周期、4-6周期和6周期以上的CR率分别为32.9%、32.4%和33.4%。

12项报道了安全性数据的研究显示,BV总体安全性可控。常见的不良血液学事件为中性粒细胞减少(13.3%~23%)、贫血(8.8%~39.05%)和血小板减少(4%~4.6%)。神经毒性大多为1-2级,发生率为36.2%;3-4级神经毒性发生率仅3.3%~7.3%,且90%在3个月内改善或恢复正常。

3. BV单药可延长R/R cHL患者生存

共18项研究报道了BV单药治疗R/R cHL患者的PFS数据,其中12项报道了开始BV治疗直至疾病进展、复发或任何原因死亡的中位PFS,为5~16.6个月;2项研究报道了1年PFS率,分别为52.1%和63.2%,3项研究报道了2年PFS率,分别为45.2%、51%和56.2%;1项研究报道了3年PFS率,为36.7%;2项研究报道了5年PFS率,分别为31.9%和33.0%。因缺乏数据分布,无法对中位PFS进行meta分析。

18项研究报道了BV单药治疗R/R cHL患者的OS数据,其中5项报道了中位OS,分布为17.8、26.5、33.2、57.0和91.5个月。4项分别中位随访14、16、18.1和55个月的研究显示,中位OS均未达到。6项研究报道了1年OS率,为68.2%~82.7%;7项研究报道了2年OS率,为58.0%~81.9%;2项研究报道了3年OS率,为41%~74.6%;3项研究报道了5年OS率,为58%~62.0%;1项研究报道了10年OS率,为33.0%。因不同研究对OS定义存在差异以及缺乏数据分布,无法对中位OS进行meta分析。

4. 荟萃分析显示BV高效、低毒,是R/R cHL患者的新选择

BV单药用于R/R cHL患者的meta分析显示,BV单药治疗有效率高,安全性良好,可延长R/R cHL患者生存。对于ASCT后复发的R/R cHL患者,仍有效,最高ORR可达100%。BV高效、低毒,是R/R cHL患者的新选择。

参考文献

Wouter J. Plattel, Aurore Bergamasco, Fabrizio Trinchese, et al. Effectiveness of brentuximab vedotin monotherapy in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis. Leuk. Lymphoma. 2021. doi: 10.1080/10428194.2021.1957865.


责任编辑:Amiee
排版编辑:Lillian 


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