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【研究速递】维生素D3补充剂对晚期癌症进展的影响——VITAL临床随机试验次要分析

2020年12月02日
临床试验
编译:海南互联网医院营养科
来源:海南互联网医院营养科

维生素D是一种脂溶性维生素,最主要的来源是日光照射,其中1,25-(OH)2D3为最主要活性形式。维生素D除了调节钙、磷代谢、促进骨骼生长外,还有调节细胞生长分化、调节免疫功能的作用。大量细胞或动物实验表明缺乏维生素D会增加某些恶性肿瘤的发生风险,但对于维生素D与癌症的关系,目前尚未得出一致结论。最新临床试验表明,维生素D可能在降低晚期癌症的发生方面发挥作用。[1]

研究背景

有随机试验[2][3]的数据表明维生素D在降低癌症死亡率、提升存活率方面有巨大的潜在益处,尤其是在癌症晚期阶段,但此研究并未深入研究维生素D在此方面的作用。有动物研究表明维生素D可能可以抑制癌变、拖缓肿瘤进程,还可能降低肿瘤的侵袭性和转移倾向,从而降低癌症死亡率。此试验旨在研究维生素D补充剂是否有降低癌症发展为晚期风险的作用。

研究方法

研究设计

VITAL(VITamin D and OmegA-3 TriaL)是随机、双盲、安慰剂对照的2x2析因设计临床试验。析因分别是维生素D3(胆钙化固醇,2000IU/d)和海洋omega-3脂肪酸(1g/d)。研究参与者包含了50岁或以上的男性以及55岁或以上的女性,这些人在入组时均未有癌症或心血管疾病。参与者被随机分为了四组,分别接受维生素D3、ω-3脂肪酸、两者皆有或均为安慰剂。

研究终点

该研究的主要终点是转移和/或致命癌症的复合终点比率以及从基线到转移/致命癌症的时间。作为次要结果,研究人员还检验了维生素D3的补充基于BMI的调节作用。

研究结果

共有25871人参与到了该实验(VITAL),1617人在干预期间(中位时间为5.3年)被确诊患有侵袭性癌症。各治疗组在癌症发生率或死亡率方面未观察到明显差异。然而,与安慰剂组相比较,晚期癌症(转移或致命癌种)在维生素D治疗组中出现明显下降(HR,0.83; p=0.04)。维生素D组和安慰剂组的癌症累计发生率曲线在第二年的时候开始分散,但是尽管去除掉前两年的随访期,两组间随时间变化的增长比例也无统计学差异。

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维生素D治疗组共有12927位参与者,16位在试验期间被诊断为转移性癌症病死于该癌症;维生素D安慰剂治疗组的12944位参与者中,有24位患者在试验期间死于转移性癌症。ω-3脂肪酸的补充与晚期癌症无关联,且不与维生素D3的补充互相反应。

当根据BMI进行分层分析时,对BMI正常者(BMI<25),维生素D3治疗组中转移性或致命性癌症的发生率出现显著下降,但是在超重(25<BMI<30)以及肥胖(BMI>=30)人群并未出现类似现象。基线以及研究期间血清25(OH)D水平与转移性/致命性癌症的结果之间的交互作用没有统计学上意义。

讨论

在本次对VITAL更详细的二次分析中,维生素D3降低了晚期转移性/致命性癌症的发展风险。但是此保护作用仅在BMI正常人群中得到体现。种族或基线维生素D水平对此保护作用无影响。由于此试验涉及到多种癌症而非某单一癌种,表明维生素D的保护作用通过一般机制发挥作用,而非作用于某一特定位点。

限制

此实验结论的效力仍待考量,但是这些初步数据可能会对现阶段正在进行的维生素D研究提供信息。作为一级预防实验,VITAL采用了每天2000IU每天的维生素D补充剂,但是在将来的实验中可能可以使用更高的剂量并研究其产生的影响。

研究结论

每天高剂量的维生素D补充剂并持续五年可以有效降低晚期癌症的发生率,在体重正常人群中效果最显著。虽然维生素D 的治疗效果较为中庸, 此研究仍可能会对现有的癌症治疗起到一定的启发作用。

参考文献

1.  Chandler PD, Chen WY, Ajala ON, et al. Effect of Vitamin D3 Supplements on Development of Advanced Cancer: A Secondary Analysis of the VITAL Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(11):e2025850.  doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.25850

2.  Keum N, Lee DH, Greenwood DC, Manson JE, Giovannucci E. Vitamin D supplementation and total cancer incidence and mortality: a meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Oncol. 2019;30(5):733-743. doi:10. 1093/annonc/mdz059

3.  Zhang Y, Fang F, Tang J, et al. Association between vitamin D supplementation and mortality: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2019;366:l4673. doi:10.1136/bmj.l4673


责任编辑:海南互联网医院营养科
排版编辑:海南互联网医院营养科

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评论
2020年12月10日
李玉洋
莱州市人民医院 | 肿瘤内科
每天高剂量的维生素D补充剂并持续五年可以有效降低晚期癌症的发生率,在体重正常人群中效果最显著。
2020年12月05日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
学习
2020年12月04日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
谢谢老师的分享