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“GIST 新时空”专栏 |朱玉萍教授解读:瑞派替尼(DCC-2618)是一种广谱抑制KIT和PDGFRA致癌及耐药突变的开关控制抑制剂

2020年10月27日
专家点评
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

瑞派替尼是一种广谱抑制KIT和PDGFRA致癌及耐药突变的开关控制抑制剂。具有双重作用机制,一方面作为抑制开关替代物结合在开关口袋,抑制激酶激活;同时与活化环开关形成氢键网络,稳定活化环开关,使激酶持续保持失活状态。本篇文献结果显示,在酶水平、细胞水平和动物模型中,瑞派替尼可以广泛抑制KIT和PDGFRA的各种原发和继发突变。

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朱玉萍教授解析
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专家点评

在ATP 1mM时,瑞派替尼及其活性代谢物DP-5439广泛抑制KIT外显子11、13、14和17突变,以及PDGFRA外显子18突变。瑞派替尼及其活性代谢物DP-5439广泛抑制GIST细胞和转染CHO细胞的KIT和PDGFRA原发突变。瑞派替尼及其活性代谢物DP-5439广泛抑制GIST细胞和转染CHO细胞的原发外显子9突变且继发外显子13/14/17/18突变,以及原发外显子11突变且继发外显子13/14/17/18突变。瑞派替尼广泛抑制GIST细胞系KIT磷酸化及饱和诱变。瑞派替尼在不同GIST PDX模型和不同瘤种PDX模型中有效抑制肿瘤生长。I期研究中2例患者在接受瑞派替尼四线治疗后,血浆cfDNA检测KIT外显子突变MAF下降,并持续获益。


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责任编辑:Linda
排版编辑:Frank

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评论
2020年11月05日
李海志
常州市中医院 | 乳腺外科
谢谢分享
2020年11月01日
袁素娟
复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科
瑞派替尼是一种广谱抑制KIT和PDGFRA致癌及耐药突变的开关控制抑制剂。具有双重作用机制,一方面作为抑制开关替代物结合在开关口袋,抑制激酶激活;同时与活化环开关形成氢键网络,稳定活化环开关,使激酶持续保持失活状态。本
2020年11月01日
孙恒鑫
茌平区人民医院 | 放射治疗科
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