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“GIST 新时空”专栏 |吴欣教授:INVICTUS全文精读

2020年06月26日
专家点评
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

胃肠间质瘤(GIST)的一线治疗临床疗效极佳,但在长期用药过程中会出现继发性耐药突变,而已获FDA批准的靶向药物并不能完全覆盖继发性耐药突变,因此二线和三线治疗的疗效都差强人意。而且,在一、二、三线治疗进展后,无四线标准治疗可依,直至2020年5月15日Ripretinib获FDA批准GIST四线治疗适应证。该药的获批是基于全球多中心的Ⅲ期INVICTUS研究,Ripretinib对比安慰剂显著提高患者的无进展生存期,且安全可耐受。近期,研究的结果全文发表于肿瘤学顶级期刊《柳叶刀•肿瘤》(Lancet Oncology)。

               
吴欣

现任中国人民解放军总医院第一医学中心普外科副主任医师
中国医师协会微无创医学专业委员会委员
中国医师协会胃肠道间质瘤专业委员会委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会委员
中国人民解放军转化医学专业委员会常委
中国人民解放军胃肠间质瘤专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会临床实用技术分会委员
曾获全军科技进步二等奖,先后承担国家自然科学基金、军队科研基金等多项。
发表SCI论文多篇。

吴欣教授解读
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专家点评

INVICTUS研究中,Ripretinib组的无进展生存期(PFS)较安慰剂组得到显著改善,中位PFS达6.3个月,客观缓解率(ORR)达9.4%,而在既往的研究中,二线舒尼替尼的中位PFS为5.6个月,ORR为6.8%, 三线瑞戈非尼的中位PFS为4.8个月,ORR为4.5%。Ripretinib的中位总生存期(OS)为15.1个月,而舒尼替尼和瑞戈非尼,均没有OS的获益。Ripretinib作为四线或以上治疗的数据甚至超过了既往的二、三线治疗的数据,这是非常惊艳的结果。

该研究设计中允许安慰剂组患者进展后交叉到Ripretinib组继续治疗,从实际入组情况看,66%的安慰剂组患者在进展后交叉到Ripretinib组,在这种情况下,Ripretinib仍较安慰剂延长8.5个月的OS,考虑到如此高的交叉率,Ripretinib的OS获益实际上已经被大大低估。从三组的中位OS数据看, Ripretinib治疗组>交叉至Ripretinib组的安慰剂患者>未交叉的安慰剂患者,分别为15.1个月>11.6个月>1.8个月,提示患者越早接受Ripretinib治疗,预后会更好。

INVICTUS研究纳入了所有基因类型的患者,129例患者中还包括10例KIT和PDGFRA野生型的患者,在此背景下,Ripretinib依然取得了优于既往二、三线治疗药物的结果。Ripretinib取得如此亮眼的疗效数据,与其独特的作用机制息息相关。区别于传统TKI与ATP竞争结合的机制, Ripretinib是一种新型的开关控制TKI,通过双重作用机制结合开关口袋抑制活化环,并且使活化环处于稳定的失活状态,从而抑制KIT和PDGFRA各种原发和继发突变。目前Ripretinib是全球唯一上市的酪氨酸激酶开关抑制剂。从临床实践来讲,多线治疗的晚期患者也很难取到肿瘤组织,对于这类患者无需进行基因检测,即可获得很好的治疗疗效,能使更多的患者获益。

该研究纳入的患者中有近40%是既往接受过4~7线治疗(Ripretinib作为5~8线),患者肿瘤负荷很重,ECOG 1~2分的患者占了近60%。从亚组分析中也可以看出,Ripretinib在各亚组中均展现出良好的临床疗效。

安全性方面,Ripretinib的表现也可圈可点,不良反应多为1~2级,且与安慰剂相比,Ripretinib能够维持患者的生活质量在稳定状态。关于脱发和手足综合征这两项能够影响患者QOL的不良反应,2020 ASCO大会公布的数据显示,治疗过程中脱发和手足综合征并未随时间推移而加重,未对患者生活质量造成不利影响。

目前,Ripretinib已获FDA批准晚期GIST的四线治疗适应症,并写入最新的2020版NCCN指南推荐,这是唯一同时获FDA批准和NCCN指南推荐的四线治疗药物。期待该药早日在我国获批上市,造福广大的中国GIST患者。

以上信息涉及尚未在中国获批的产品/适应症。此信息仅作信息分享用途,不应被理解为这些产品/适应症在中国获批或注册

ZMCNNP20200623001 

Expire Date 2021/06/23

责任编辑:Linda
排版编辑:Frank
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