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【淋巴瘤微课57】cfDNA基因检测技术在华氏巨球蛋白血症中的作用

09月16日
血液系统肿瘤
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直播时间:2021-09 周三 13:40-13:40
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    cfDNA基因检测技术在华氏巨球蛋白血症中的作用

    牛挺教授:大家好,欢迎走近本期淋巴瘤微课!我是四川大学医学院附属华西医院牛挺医生。今天我将向大家介绍:cfDNA基因检测技术在华氏巨球蛋白血症中的作用。

    我们知道,MYD88和CXCR4基因在华氏巨球蛋白血症的诊断和预后判断,特别是治疗方式的选择中具有非常重要的意义。根据报道,WM患者MYD88L265P突变发生率为93-95%,和更低的组织学转换的风险/更长的生存期和对BTKi治疗更加有效相关。CXCR4突变在WM患者中约占40%,主要类型包含移码突变和无义突变,其中CXCRS338X占无义突变的90%,与临床症状最密切,和更高IgM水平/高粘滞血症/更短的TTFT及更短的PFS密切相关,同时被认为是伊布替尼单药治疗反应可能不佳的标志。但根据最新的Innovate的研究结果显示,伊布替尼联合利妥昔单抗的IR方案能够克服CXCR4的不良预后,在不同的基因型中均可带来高的/相似的缓解率以及PFS获益。【2】

    图1片2.png

    当前国内MYD88L265P及CXCR4S338X检测的阳性率与国外报道水平相差很大,究其原因可能和送检的标本/患者的治疗状态及检测的手段有密切关系。MYD88和CXCR4在骨髓及外周血中均可被检出,但骨髓标本检出的阳性率要优于外周血,是临床上的金标准。经过CD19磁珠分选的标本,检测的敏感性会大大提高,但该方法十分耗时,不易于操作。那么有没有一种能兼顾无创/简便/准确的检测方法呢,这就是我们今天讲到的外周血游离DNA检测技术(cfDNA,Circulating free DNA)。

    什么是cfDNA呢?cfDNA是指存在于人体血液循环中的/游离于细胞外的高度片段化DNA。cfDNA存在于人体的各种体液中,随组织损伤/癌症和炎症反应等发生浓度变化。基于cfDNA检测的“液态活检”技术在肿瘤的早期诊断/治疗监测和预后评估方面占有越来越重要的地位。 Steven P. Treon教授团队今年7月在Hematology的发表的文献将这种新的检测方法对WM MYD88和CXCR4突变的检测与传统方法进行了比较。该试验共收集了28例WM患者的外周血及骨髓标本,每个患者的标本被分成五组,分别为BM19+/BMMC/PB19+/PBMC/cfDNA组,其中BM19+和PB19+是经过CD19分选后的骨髓及外周血标本,BMMC和PBMC为未经过分选的骨髓及外周血标本,以CD19分选后的骨髓标本检测组也就是BM19+组为标准组。28例患者全部进行了MYD88L265P的基因检测,23例进行了CXCR4S338X的基因检测。

    作为金标准的BM19+组MYD88L265P的阳性率达到86%,与之前文献报道基本相符,CXCR4S338X阳性率为26%,而cfDNA组的阳性率分别为71%和17%,在各组中最为接近金标准。

    图1片3.png

    一致性方面,在MYD88L265P的检测上,cfDNA检测组与标准组的一致率仅稍低于PM19+组,达到79%,敏感性和特异性分别为79%和75%。在CXCR4S338X的检测上,cfDNA检测组与标准组的一致率在各组中最高,为91%,敏感性和特异性分别达到67%和100%。

    同时,作者将cfDNA检测结果与标准组不一致的患者和一致的患者进行对比发现,疾病严重程度可能影响检测结果,并且发现骨髓浸润程度大于10%的患者cfDNA检测的准确性更高。

    图1片4.png

    值得注意的是,在检测结果不一致的患者中,一例患者经过了三个周期IDR方案(伊沙佐米/地塞米松/利妥昔单抗)的治疗,在cfDNA检测MYD88L265P时出现了“假阳性”。该样本通过流式细胞术检测全部为CD38+阳性浆细胞,而没有CD19+B细胞,也就是说CD19+B细胞因为在治疗中被消除而在BM19+的检测中未被检出。此患者是真的MYD88L265P阳性,而非“假阳性”。因此,修正后cfDNA检测MYD88L265P的一致性升高至82%,敏感性和特异性分别升高至80%和100%。

    图1片5.png

    总结一下,MYD88L265P和CXCR4S338X为WM患者最常发生的两种突变,其检测可以为临床诊断/治疗选择及预后判断提供非常重要的参考价值,但这两种的基因在临床上常出现“假阴性”。cfDNA液态活检技术检测结果准确,标本易获取,检测方便快速,具有更好的卫生经济学效应等优势,将来可能是WM基因检测的理想手段。

    今天淋巴瘤微课的内容就到这里,感谢大家收看,我们下期再见!

    参考文献

    1. Demos Maria G,Hunter Zachary R,Xu Lian et al. Cell-free DNA analysis for detection of MYD88 and CXCR4 mutations in Waldenström macroglobulinemia.[J] .Am J Hematol, 2021, 96: E250-E253.

    2. Buske C, et al. ASH2020. Abstracts 336.

    责任编辑:肿瘤资讯-小编
    排版编辑:肿瘤资讯-哈德

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