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ESMO焦点 | CheckMate-649敢为人先! 李进教授:纳武利尤单抗联合化疗进击胃癌一线,推动治疗策略优化!

09月27日
纳武利尤单抗(nivolumab)
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2020年ESMO大会圆满落幕,消化道肿瘤领域的多项重要研究纷纷亮相。其中,于大会主席研讨会公布的CheckMate-649研究结果自带焦点,首次为免疫联合化疗用于胃癌一线治疗的争议给出明确回答 —— 与单独化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌(GEJ)或食管腺癌患者,取得了具有统计显著性及临床意义的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)获益;此外,在所有随机人群中同样也观察到OS获益。

CheckMate-649:

胃癌一线 “首开免疫纪录”

在以免疫检查点抑制剂为基础一线治疗胃癌和食管癌的研究中,CheckMate-649是迄今为止规模最大的随机、全球性Ⅲ期研究,共纳入超过2000例患者。研究主要结果显示,在PD-L1表达阳性即联合阳性评分(CPS)≥5的患者中:

• 纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS(HR=0.71; 98.4% CI: 0.59~0.86; p<0.0001)为14.4个月(95% CI: 13.1~16.2),对照的单独化疗组为11.1个月(95% CI: 10.0~12.1)。

• 纳武利尤单抗联合化疗组的中位PFSHR=0.68; 98% CI: 0.56~0.81; p<0.0001)为7.7个月(95% CI: 7.0~9.2),单独化疗组为6.0个月(95% CI: 5.6~6.9)。

OS(PD-L1 CPS ≥5)

图片 1.png

PFS(PD-L1 CPS ≥5, ≥1 & 所有随机人群)

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李进
主任医师、教授、博导

上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任
亚洲肿瘤联盟(FACO)主席
中国临床肿瘤学会(CSCO)前理事长
上海市抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会副主任委员
CSCO药物安全专家委员会主任委员
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会理事长
中国医师协会结直肠癌专业委员会副主任委员
中国医学继续教育学会腹部肿瘤委员会副主任委员

专家点评

“目前,针对晚期或转移性胃癌的治疗手段很少且疗效存在一定局限。面对广大患者的迫切需求,免疫治疗的探索从后线出发,从三线的ATTRACTION-2研究到一线的CheckMate-649研究,一步一个脚印,致力于帮助更多患者实现生存获益。

CheckMate-649研究的成功是具有里程碑意义的,不仅确立了纳武利尤单抗联合化疗在胃癌一线的临床价值,更为胃癌创新科研注入了信心。凭借这一强而有力的证据支持,纳武利尤单抗将领衔胃癌免疫治疗的前移发展。同时,也将推动免疫治疗药物使用策略的优化,并为未来上消化道癌症治疗格局的变革奠定基础。”

CheckMate-649研究中纳入的PD-L1阳性且CPS ≥ 1患者和所有随机人群的结果也于此次ESMO大会公布。结果显示,在这部分人群中,纳武利尤单抗联合化疗也均显示出具有显著统计学意义的OS获益:

• 在所有随机人群中,纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位OS为13.8个月(95% CI: 12.6~14.6),单独化疗组患者为11.6个月(95% CI: 10.9~12.5)(HR=0.80; 99.3% CI: 0.68~0.94; p=0.0002);

• 在PD-L1阳性且CPS≥1的患者中,纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位OS为14.0个月(95% CI: 12.6~15.0),单独化疗组患者为11.3个月(95% CI: 10.6~12.3)(HR=0.77; 99.3% CI: 0.64~0.92; p=0.0001)。

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OS(PD-L1 CPS ≥1 & 所有随机人群)

在安全性方面,纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知的纳武利尤单抗及化疗的安全性特征一致,未观察到新的安全性信号:

• 在所有级别与3~4级严重治疗相关不良事件(TRAEs)方面,纳武利尤单抗联合化疗组患者的发生率(所有级别22%,3~4级17%)略高于单独化疗组患者(所有级别12%,3~4级10%);

• 在纳武利尤单抗联合化疗组中,有36%和17%的患者分别因所有级别和3~4级TRAEs而停药,单独化疗组则为24%和9%

• 就亚组数据而言,纳武利尤单抗联合化疗组的TRAEs在各亚组患者中的发生率基本一致。

CheckMate-577:

 以“辅”相成,免疫信心 “食”足

继CheckMate-649后,另一项基于纳武利尤单抗的大型Ⅲ期研究CheckMate-577的主要结果也于ESMO主席研讨会单元登场。数据显示,纳武利尤单抗作为辅助治疗用于经新辅助同步放化(CRT)和手术切除的食管癌及胃食管连接部癌(GEJ)患者:

• 可使患者的中位无病生存期(DFS)延长一倍,达22.4个月(95 % CI: 16.6~34.0),而安慰剂组为11.0个月(95% CI: 8.3~14.3),且具有统计显著性和临床意义(HR=0.69; 96.4% CI: 0.56~0.86; p=0.0003);

• 在该研究中,纳武利尤单抗单药治疗的安全性与既往报道一致。

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据悉,该研究结果首次证实了辅助治疗可显著延长经新辅助放化疗和手术切除的食管癌及胃食管连接部癌患者的无病生存期。


在临床实践中,晚期胃癌患者的身体状况通常较差,难以耐受后续治疗,因而一线治疗往往是胃癌患者取得较好疗效的最佳机会,地位尤为关键。

CheckMate-649研究的一线治疗阳性结果,不仅预示着更多晚期胃癌患者有望从免疫联合治疗中实现尽早获益,进而获得长期高质量生存,也打消了长久以来业内对于胃癌一线免疫治疗的顾虑与争议;加之CheckMate-577研究在前线探索的有效成果认证,两者共同为免疫疗法在未来上消化道瘤种领域的前移发展扎实了基础,更为后续探索指明了道路。

*纳武利尤单抗尚未在中国大陆获批食管癌适应证。

*伊匹木单抗尚未在中国大陆获批。

*图片来源:2020 ESMO LBA6, LBA9

责任编辑:Jelly
排版编辑:Kaela

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10月08日
颜昕
漳州市医院 | 乳腺外科
策略
10月08日
赵建国
南京市高淳人民医院 | 其他
感谢分享
10月08日
张帆
益阳市中心医院 | 肿瘤内科
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