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重磅!K药ESMO掀起头颈部鳞癌治疗“变革”

09月18日
研究进展
来源:肿瘤资讯

K药治疗复发或转移性头颈部鳞癌四年OS数据发布 

刚刚,在欧洲肿瘤内科学(ESMO)大会上, 来自奥地利萨尔茨堡(Paracelsus Medical University of Salzburg)的Richard Greil 教授以口头报告的形式公布了肿瘤免疫治疗的代表药物,PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(国内俗称K药)单药一线以及联合化疗(顺铂+5-FU)一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌(r/m HNSCC)的Ⅲ期临床研究KEYNOTE-048的长期随访总生存(OS)数据结果发布。

结果显示:

  • 在PD-L1 CPS≥20的人群中,K药单药组与西妥昔单抗联合化疗组相比,中位OS分别为14.9个月(11.5~20.6)和10.8个月(8.8~12.8),HR=0.61 (95%CI 0.46~0.81), P=0.00034, 中位OS延长4.8个月,死亡风险降低39%; 48个月的OS分别为21.6%和8.0%, K药单药组的OS率是EXTREME联合组的2.7倍

  • 在PD-L1 CPS≥1的人群中, 帕博利珠单抗单药组与西妥昔单抗联合化疗组相比,中位OS分别为12.3个月(10.8~14.8)和10.4个月(9.0~11.7),HR=0.71 (95%CI 0.61~0.90),P=0.0008,中位OS延长1.9个月,死亡风险降低29%; 48个月的OS分别为16.7%和5.9%, K药单药组的OS率是EXTREME联合组的3倍。 

K药组和EXTREME组的随访时间(从随机入组到数据截止时间)都是45个月。

KEYNOTE-048: K药单药一线治疗CPS≥20和CPS≥1人群的四年OS

K药联合化疗一线治疗带来的四年OS获益相比EXTREME对照组更显著,优势更明显。

KEYNOTE-048: K药联合化疗一线治疗CPS≥20和CPS≥1人群的四年OS 

  • 在PD-L1 CPS≥20的人群中,K药联合化疗组与西妥昔单抗联合化疗组相比,中位OS分别为14.7个月(10.3~19.3)和11.6个月(9.2~13.0),HR=0.62(95%CI 0.46~0.84), P=0.00082, 中位OS延长3.6个月,死亡风险降低38%; 48个月的OS分别为28.6%和6.6%,K药联合化疗组的OS率是EXTREME联合组的4.3倍,翻两番。 

  • 在PD-L1 CPS≥1的人群中, K药联合化疗组与西妥昔单抗联合化疗组相比,中位OS分别为13.6个月(10.7~15.5)和10.6个月(9.1~11.7),HR=0.64 (95%CI 0.53~0.78),P=0.0001,死亡风险降低36%; 48个月的OS分别为21.8%和4.1%。 K药联合化疗组的OS率是EXTREME联合组的5.3倍。 

在整体人群中(包括PD-L1表达阴性人群),帕博利珠单抗联和化疗与西妥昔单抗联合化疗组相比, 中位OS分别为13.0个月(10.9~14.7)和10.7个月 ( 9.3~11.7),HR=0.71 (95%CI 0.59~0.85),P=0.00008,死亡风险降低29%; 48个月的OS分别为19.4%和4.5%,K药联合化疗组的OS率是EXTREME联合组的4.3倍, 翻两番

KEYNOTE-048: K药联合化疗一线治疗整体人群的四年OS

在安全性方面, K药单药组的任何级别(58.3%)远低于EXTREME治疗组(96.9%),3-5级不良反应发生率(17.0%)更是仅不到EXTREME( 69.3%)组的四分之一。 K药联合化疗组的不良反应发生率与EXTREME组基本相同。

KEYNOTE-048: K药单药或联合化疗一线治疗整体人群的安全性

就在两年前(2018年)的ESMO大会上, KEYNOTE-048的第二次中期分析(IA2)结果首次发布, 显示了单药一线治疗在免疫优势人群中的OS显著获益,以及免疫联合化疗在整体人群的OS显著获益,使其成为全球首个PD-1免疫检查点抑制剂,无论是单药,还是联合化疗一线治疗r/m HNSCC都得到阳性结果的Ⅲ期临床研究。 

在2016年的ESMO大会上, KEYNOTE-024研究首次显示了在免疫优势人群(PD-L1 TPS ≥50%)中,免疫单药一线治疗无EGFR/ALK驱动基因突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)可带来相比标准的含铂化疗一线治疗方案更优越的总生存获益, 吹响了免疫治疗改变晚期NSCLC一线治疗的“冲锋号”。 

KEYNOTE-048研究是也是继KEYNOTE-024研究之后,第二个免疫单药一线显著优于标准治疗的研究;KEYNOTE-048研究不仅以OS为主要终点,而且增添了免疫联合化疗方案"挑战”当前的r/m HNSCC 标准治疗(EXTREME)。

在今年ESMO大会的最后一天(9月21日),北京时间9月21日20:25, KEYNOTE-024研究的五年总生存(OS) 结果将以LBA (Late-breaking Abstract) 的形式揭晓。

今年ESMO大会以免疫治疗r/m HNSCC带来的长生存开场,是否会以免疫治疗NSCLC带来更长的生存圆满结尾? 值得期待,值得盼望。 

可以肯定的是,K药掀起的免疫治疗长生存的“革命”不但会改变医生、患者、国家监管和医保部门对免疫治疗药物的认知,为治疗各类恶性肿瘤的临床实践带来“革命”,而且必将促使国内已上市的PD-1/PD-L1重新思考如何把“长生存”融入到各自药物疗效的评估体系中。

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责任编辑:Ervin
排版编辑:DD

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评论
09月23日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
学习
09月21日
姚晓宇
河北大学附属医院 | 肿瘤内科
学习
09月20日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
谢谢老师的分享