您好,欢迎您

双膦酸盐与癌症发生风险

09月18日
研究进展
编译:Queenie
来源:肿瘤资讯

近年来,临床前研究表明,双膦酸盐具有直接和间接的抗肿瘤特性,包括抑制肿瘤细胞的粘附和增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,预防血管生成以及激活免疫细胞。但据报道,使用双膦酸盐治疗后,美国食品药品监督管理局(FDA)收到了23例食道癌病例。从那时起,一些流行病学研究便开始对双膦酸盐与某些类型癌症的风险之间的关系展开研究,但这些研究的结果仍充满争议。且迄今为止,大多数荟萃分析都侧重于双膦酸盐与某些特定类型的癌症的风险之间的关系。一篇旨在通过荟萃分析评估双膦酸盐对整体癌症的影响的文章于2020年9月9日发布于《British Journal of Cancer》。

双膦酸盐dfd.jpg

研究方法

研究人员从Pubmed,Embase等数据库中搜集数据与信息,数据信息跨度从每份研究初建到2019年9月26日,并使用随机效应模型计算了95%CI的汇总效应估计,同时为了探索研究之间异质性的来源,通过研究设计,人群地域分布和样本量,进行了基于残留最大似然(REML)方法的随机效应荟萃分析和全因癌症的亚组分析。根据不同的分子模式,将双膦酸盐分为两类,包括含氮的双膦酸盐(如阿仑膦酸盐,伊班膦酸盐,帕米膦酸盐,利塞膦酸盐和唑来膦酸盐)和不含氮的双膦酸盐(例如氯膦酸盐和依替膦酸盐),之后进行了亚组分析,以研究双膦酸盐的使用与基于不同类型(含氮和不含氮的双膦酸盐)和持续时间(<1年或≥1年)的双膦酸盐之间的关系。使用相关研究的95%CI来计算合并风险预估,从而进行敏感性分析。使用漏斗图评估了潜在的发表性偏倚,并通过Egger的线性回归测试进行了定量检验。

研究结果

本次研究共纳入三十四篇文章(4, 508, 261名参与者; 403, 196例病例)。结果显示,双膦酸盐显著降低了结直肠癌(RR = 0.89,95%CI:0.81-0.98),乳腺癌(RR = 0.87、95%CI:0.82-0.93)和子宫内膜癌(RR = 0.75,95)的风险。 %CI:0.61-0.94),但在全因癌症中未观察到显著相关性。此外,含氮的双膦酸盐仅对乳腺癌(RR = 0.94,95%CI:0.90-0.99)和子宫内膜癌(RR = 0.70,95%CI:0.54-0.92)都有保护作用。非含氮的双膦酸盐往往会增加患肝癌(RR = 2.14,95%CI:1.23-3.72)和胰腺癌(RR = 1.75,95%CI:1.32-2.33)的风险。

讨论

主要发现总结

这项荟萃分析的主要发现是(1)使用双膦酸盐可能对结直肠癌,乳腺癌和子宫内膜癌具有保护作用,但在全因癌及其他类型的癌症中未观察到明显的关联。 (2)此外,含氮的双膦酸盐可将患乳腺癌的风险降低6%,将子宫内膜癌的风险降低30%; 不含氮的双膦酸盐也可将患乳腺癌的风险降低12%。 但是,不含氮的双膦酸盐可能会增加患肝癌和胰腺癌的风险。 (3)使用双膦酸盐至多1年对乳腺癌的保护作用大于使用小于1年的双膦酸盐,但在其他癌症中未发现这种结果。

与现有研究相比的一致性与不一致性

关于全因癌症,本研究结果在相似的背景下与先前的荟萃分析基本一致,认为双膦酸盐与全因癌症风险之间的关联在统计学上不显着。不同之处在于先前的研究仅包括13个队列研究,而本次研究的样本量和癌症病例总数更高,因此研究人员可以检查更多类型的癌症并获得更高的统计能力,当发现样本量可能是异质性的来源之一时,研究人员推测使用双膦酸盐对全因癌症的保护作用较弱,因此需要更多的样本量来探讨这种关联。

关于女性癌症,本次发现与先前的研究结果一致,即双膦酸盐可降低乳腺癌和子宫内膜癌的风险,但在卵巢癌中未观察到明显的联系。这可能是由于雌激素受体(ER)参与双膦酸盐的抗癌作用。但是,由于本次研究无法基于ER进行亚组分析,因此有关双膦酸盐与ER阳性女性癌症之间关系的数据较差,需要进一步的研究来关注双膦酸盐的使用对女性癌症不同亚型的保护作用。

双膦酸盐对胃肠道癌的作用是充满争议的。有研究表明,双膦酸盐与食道癌风险之间没有显着相关性(RR = 0.96,95%CI:0.65-1.42),这与本次研究结果和其他三项荟萃分析一致,然而,也有研究发现双膦酸盐可能会增加食道癌的风险(OR = 1.74,95%CI:1.19-2.55)。相似的,有关双膦酸盐与胃癌风险之间关系的结果也存在研究结果间的不一致。研究人员建议,在将来的研究中分析双膦酸盐对胃癌和食道癌的影响时,应着重区分食管癌和胃癌的特定亚型。关于结直肠癌,本次研究表明,双膦酸盐可将结直肠癌的风险降低11%,这与其他五项荟萃分析结果相似,但同样也有研究的结果认为双膦酸盐与大肠癌风险之间的相关性在统计学上不显著。对于其他类型的癌症,结果基本上与先前研究相似, 并且相关研究的数量较少。

总结

双膦酸盐与降低结直肠癌,乳腺癌和子宫内膜癌的风险显着相关,尤其是含氮双膦酸盐。应当指出,不含氮的双膦酸盐可能会增加患肝癌和胰腺癌的风险。研究人员认为仍需要进行进一步的大型前瞻性队列研究,以探索双膦酸盐与癌症之间的因果关系,并对潜在机制进行更多研究。经过仔细的风险评估后,是否需要将含氮的双膦酸盐用于恶性肿瘤的高风险人群仍需进一步讨论。

参考文献

Li Y, Gao L, Zhang Y et al. Bisphosphonates and risk of cancers: a systematic review and meta-analysis. Br J Cancer. 2020. doi:10.1038/s41416-020-01043-9


责任编辑:肿瘤资讯-Queenie
排版编辑:肿瘤资讯-Queenie


                   

所属专栏
相关阅读
评论
10月04日
张庆民
胜利油田中心医院 | 肿瘤科
己学习分享
09月23日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
学习
09月20日
郭飞
江都市人民医院 | 检验科
药物不良反应