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【2020 AACR】吴一龙教授牵头的伯瑞替尼(Bozitinib)治疗c-MET异常的晚期NSCLC临床试验结果公布

2020年04月28日
AACR
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

受全球COVID-19疫情影响,美国癌症研究协会(AACR)今年决定不举办线下年会,改为两次AACR在线年会。美国东部时间2020年4月27日上午9点,AACR在线年会Ⅰ正式拉开帷幕。在4月27日“Ⅰ期临床试验”专场上,由广东省人民医院吴一龙教授牵头的伯瑞替尼(Bozitinib)治疗c-MET异常的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的国内多中心Ⅰ期临床试验结果公布。广东省人民医院杨衿记教授为本次研究结果汇报作者。

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吴一龙
肿瘤学教授、博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者

广东省人民医院(GGH)终身主任
国家肺癌质控中心主任
广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会(GACT)会长
中国胸部肿瘤协作组(CTONG)主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员
国际分期委员会前委员
欧洲肿瘤学会(ESMO)中国区总代表

               
杨衿记
肿瘤学博士、主任医师、博士生导师

广东省人民医院肿瘤中心党总支书记/主任、肿瘤中心肺一科主任
广东省医师协会肿瘤内科医师分会主任委员
广东省抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学学会(CSCO)理事
曾留学丹麦和美国,主要研修临床肿瘤学早期临床试验。
主攻肺癌MDT与精准治疗。在研国家自然科学基金面上项目1项(主持人)、在研国家科技部慢病重大项目子课题1项(负责人)。研究方向:双驱动基因肺癌、肺癌c-Met分子信号转导通路、肺癌分子靶向治疗的原发与继发耐药、IO治疗的精准化。近几年来以第一/通信作者在the Lancet Respiratory Medicine、Annals of Oncology和Clinical Cancer Research等杂志上发表SCI论文20篇,最高IF2017:21.466。以共同完成人获得国家科技进步奖二等奖1次、中华医学科技奖一等奖1次、省科学技术一/二等奖各2次 。2018年度“广东好医生”。

1588074207(1).png伯瑞替尼(PLB-1001,CBT-101)是一种有效的高选择性c-MET抑制剂,在体外和体内 NSCLC模型中均显示出优异的活性。

本项开放性、多中心的Ⅰ期临床研究(NCT02896231)是伯瑞替尼在人体的首次试验,共纳入37例经治但未接受过c-MET抑制剂或HGF靶向治疗的局部晚期或转移性晚期NSCLC患者。研究分为剂量递增(19例)和剂量扩展(18例)两个阶段进行。主要研究终点为伯瑞替尼的安全性和耐受性,次要终点包括药代动力学(PK)特征以及基于RECIST v1.1的抗肿瘤活性。

研究对于c-MET异常定义为至少符合以下其中一项:

  • FISH检出c-MET拷贝数(GCN)≥5 或c-MET/centromere≥2.2;

  • NGS检出c-MET拷贝数≥2.25或检出14号外显子(Ex14)跳跃突变;

  • 超过50%肿瘤细胞的IHC检出c-MET(3+) 过表达。

研究结果显示,在37例患者中,8例患者仅检出c-MET过表达,11例仅携带Ex14跳跃突变,8例仅检出MET基因扩增,另外10例患者检出不止一种MET变异。伯瑞替尼总体耐受性良好,未出现剂量限制性毒性。在所有可评估疗效的患者中(N=36),伯瑞替尼的客观缓解率(ORR)为30.5%(11/36) ,疾病控制率(DCR)为94.4% (34/36)。

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伯瑞替尼治疗效果瀑布图

亚组分析中,在携带c-MET过表达、扩增或Ex14跳读变异的患者中,ORR分别为30.6%, 41.2%和66.7%;在携带c-MET过表达且伴随基因扩增的患者(N=6)中的ORR为50%;在携带c-MET基因Ex14跳跃突变且伴随基因扩增的患者(N=4)中,ORR达100%。

综合安全性、PK以及疗效数据,最终确定Ⅱ期推荐剂量(RP2D)为200mg BID。当以RP2D给药时,伯瑞替尼的耐受性良好,且安全性易于管理。在c-MET Ex14跳跃突变和/或扩增的患者中观察到初步的抗肿瘤活性,尤其是在NGS鉴定的Ex14跳跃突变的患者中。 

参考文献

Yang JJ,Zhou Q,Chen HJ,et al.A phase Ⅰ study of cMET inhibitor bozitinib in patients with advanced NSCLC harboring cMET alterations[EB/OL].AACR 2020,abstract CT127.

责任编辑:Zack
排版编辑:Zack

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