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2019WCLC∣奥希替尼160mg为EGFR T790M突变阳性伴CNS转移NSCLC患者带来显著获益

09月12日
WCLC
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年9月7~10日,由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2019年第20届世界肺癌大会(WCLC)在西班牙巴塞罗那盛大召开。中枢神经系统(CNS)转移(包括脑实质转移和/或脑膜转移)在非小细胞肺癌(NSCLC)中,尤其是EGFR突变NSCLC的疾病进程中,发生率较高,且预后较差。此次大会上报道了第三代EGFR TKI奥希替尼160mg治疗EGFR T790M突变阳性伴CNS转移NSCLC的疗效、安全性及耐受性(MA21.10),让我们一起来了解和学习。

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背景

在EGFR突变阳性(EGFRm)NSCLC中,约40%的患者在病程中会发生CNS转移,包括脑实质转移(BM)和/或脑膜转移(LM),且CNS转移与不良预后息息相关[1]。奥希替尼是一种高选择性、不可逆抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变,且具有CNS活性的第三代EGFR TKI,既往研究证实其对CNS转移有较好的疗效。无论T790M状态如何,在合并LM的EGFRm NSCLC中,使用奥希替尼160mg 每日一次(qd)具有显著的全身及CNS疗效[2]。本项研究探讨了既往接受第一/二/三代EGFR TKI治疗进展后,T790M突变阳性伴BM(BM队列)或LM伴/不伴BM(LM队列)NSCLC的患者,接受奥希替尼160mg qd的疗效和安全性。

研究设计:

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图1 研究设计

本项研究为多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究,研究设计见图1。入组标准为EGFR敏感突变、经EGFR TKI治疗后耐药(若患者接受第三代EGFR TKI治疗,则要求颅外病变稳定)、组织或血液中检出T790M突变、伴有BM或LM的NSCLC患者。分为2个队列,BM队列的主要研究终点为总缓解率(ORR)(H0:10% vs H1: 30%); LM队列的主要研究终点为总生存期(OS)(H0:3个月vs H1:5个月)。数据截止时间为2019年3月31日。

结果

1.基线特征

研究共纳入80例患者,BM队列和LM队列各40例。除LM队列纳入1例G719X突变患者外,其余纳入患者均为19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变。所有患者既往均接受过EGFR TKI治疗,BM队列和LM队列中分别有18例(45%)和17例(43%)患者既往接受过第三代EGFR TKI治疗。

2.疗效及安全性分析

BM队列

BM队列的中位随访时间为9.15个月(95%CI 5.08-14.43),中位总体无进展生存期(PFS)为7.3个月(95%CI 5.7-NA),中位OS尚未达到。颅内疾病控制率(DCR)为77%,ORR为52%,其中完全缓解率(CR)为7%。1例(3%)患者出现颅内进展,11例(28%)患者出现颅外进展,3例(7%)患者出现颅内和颅外进展。(见图2)

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图2 BM队列的临床疗效

LM队列

LM队列的中位随访时间为9.77个月(95%CI 7.74-15.34),中位总体PFS为9.0个月(95%CI 7.2-NA),中位OS为18.4个月(95%CI 9.4-NA)。颅内DCR 为90%,其中CR为13%, 非CR/非疾病进展率(PD)为77%。4例(10%)患者出现颅内进展,9例(23%)患者出现颅外进展,2例(5%)患者出现颅内和颅外进展。(见图3)

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图3 LM队列的临床疗效

安全性

观察到的不良反应多为1或2级,主要表现为食欲下降、腹泻和体重减轻,BM队列和LM队列中观察到3级及以上不良事件(AE)的患者数分别为10例和13例,两队列中仅1例患者因不良反应而停药,其余所有患者均耐受。

既往接受/未接受第三代EGFR TKI的PFS

BM队列中,共18例既往接受第三代EGFR TKI治疗的患者,mPFS为5.7个月;22例既往未接受过第三代EGFR TKI治疗的患者,mPFS 为10.8个月(P=0.24)。

LM队列中,共17例既往接受第三代EGFR TKI治疗的患者,mPFS为21.9个月;23例既往未接受过第三代EGFR TKI治疗的患者,mPFS 为8.0个月(P=0.59)。(见图4)

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图4 既往接受/未接受第三代EGFR TKI治疗的患者PFS

结论

在这项研究中,奥希替尼160mg对既往接受EGFR TKI治疗进展后,T790M阳性伴BM和/或LM的NSCLC,表现出令人欣喜的ORR和良好的安全性,为患者提供更多生存获益的可能。使用奥希替尼160mg治疗,在BM队列中,颅内ORR 达52%,其中CR为7%,中位总体PFS为7.3个月,mOS未达到;LM队列中,颅内DCR达90%,其中CR为13%,中位总体PFS为9.0个月,mOS为18.4个月。两队列中,颅外进展的发生率均高于颅内进展发生率。在既往接受EGFR T790M 靶向治疗患者中,奥希替尼160mg显示出与未接受过EGFR T790M靶向治疗患者相当的疗效。

参考文献

1. Li, Yang-Si, et al. Leptomeningeal Metastases in Patients with NSCLC with EGFR Mutations[J]. Journal of Thoracic Oncology, Volume 11, Issue 11, 1962 – 1969.

2. Yang JCH, Kim DW, Kim SW, et al. Osimertinib activity in patients (pts) with leptomeningeal (LM) disease from non-small cell lung cancer (NSCLC): updated results from BLOOM, a phase I study. Proc Am Soc Clin Oncol. 2016; 34. (abstr 9002)

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