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论Atezolizumab在小细胞肺癌一线免疫治疗的王者之位

06月21日
小细胞肺癌
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年3月18日,美国FDA正式批准Atezolizumab(商品名:Tecentriq)联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗。这次批准打破了广泛期小细胞肺癌一线治疗长达20多年的沉寂,同时也是免疫疗法首次在小细胞肺癌一线治疗中取得突破。

小细胞肺癌患者疾病负担更重,迫切需要更有效的治疗手段

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,从病理和治疗角度,肺癌大致可以分为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)两大类。近年来随着靶向治疗和免疫治疗研究的不断深入,非小细胞肺癌的治疗发展迅速,治疗方案越来越精准,患者生存期越来越长,让非小细胞肺癌有望进入慢病管理时代。

然而,与非小细胞肺癌相比,近20年来,在小细胞肺癌的一线治疗上,一直停步不前,未取得重大突破。而小细胞肺癌本身拥有的分化程度低、恶性程度高、倍增时间快、侵袭性强等疾病特点使得小细胞肺癌患者的预后更差,疾病负担更重。

棘手的小细胞肺癌治疗曾经20多年无重大突破

临床上,约60%的小细胞肺癌患者在就诊时已发生远处转移,早期可手术患者比例不足5%。在广泛期小细胞肺癌的治疗上,化疗仍是主要治疗手段,有局部症状或伴脑转移者推荐在化疗基础上联合放疗或其他治疗方法,化疗方案主要包括依托泊苷联合顺铂(EP)或依托泊苷联合卡铂(EC)、伊立替康联合顺铂(IP)和伊立替康联合卡铂(IC)方案。

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尽管初始治疗时对放、化疗敏感,但小细胞肺癌患者容易早期出现复发转移,近20年来,小细胞肺癌的治疗进展缓慢,鲜有突破,面临“药荒”的尴尬局面,迫切需要更好的治疗方案。

重磅!IMpower133研究结果发布,开启了小细胞肺癌治疗新纪元

随着免疫治疗在晚期非小细胞肺癌取得重大成功,免疫治疗也开始了在小细胞肺癌上的探索,并取得突破。

纳武利尤单抗和帕博利珠单抗先后获批小细胞肺癌三线治疗适应证。

基于Ⅰ/Ⅱ期CheckMate032研究,2018年8月,美国FDA批准纳武利尤单抗单药用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者。基于Ⅱ期KEYNOTE158研究和Ⅰb期KEYNOTE158研究,美国FDA于2019年6月批准帕博利珠单抗单药用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者。

Atezolizumab突破性成为小细胞肺癌领域免疫治疗唯一一线治疗药物

基于Ⅲ期IMpower133研究,2019年3月,美国FDA正式批准Atezolizumab联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌一线治疗,这是近20年来小细胞肺癌领域里程碑式的突破,标志着小细胞肺癌的治疗已进入新的时代,Atezolizumab也是目前唯一一个获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的免疫检查点抑制剂。

2018年第19届世界肺癌大会(World Conference On Lung Cancer,WCLC)上,IMpower133研究结果首次公布,震撼世界,Atezolizumab联合化疗随即成为广泛期小细胞肺癌一线治疗的新标准

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WCLC报告现场

IMpower133是首个评估免疫联合疗法用于ES-SCLC一线治疗并在总生存期和无进展生存期均取得阳性结果的Ⅲ期临床研究,研究结果在《新英格兰医学杂志》同步发表。

研究方法:

✔ 多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究;

✔ 评估Atezolizumab+化疗(卡铂+依托泊苷)相比较于化疗对初治ES-SCLC的疗效和安全性;

✔ 403例患者1∶1随机分组,分别接受Atezolizumab+化疗(Atezolizumab治疗组),或安慰剂+化疗(对照组);

✔ 诱导治疗4周期(21天/周期)后,Atezolizumab或安慰剂维持治疗,直至疾病进展。

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Impower133研究设计

研究结果

✔ 中位OS:Atezolizumab治疗组vs 对照组,分别为12.3个月和10.3个月(P=0.0069)

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Atezolizumab治疗组中位OS获得显著延长

✔  中位PFS:Atezolizumab治疗组vs对照组,分别为5.2个月和4.3个月(P=0.017)

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Atezolizumab治疗组中位PFS获得延长

✔  安全性:总体上,患者的不良反应事件比例在两组之间并无统计学差异,Atezolizumab联合化疗安全性与既往报道一致,未发现新的毒性。

结论

Atezolizumab联合卡铂+依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌,患者的总生存期和无进展生存期均比采用单纯化疗方案的患者更长。

总结

ES-SCLC中位OS长达12个月以上,突破一年

IMpower133改写了“ES-SCLC进展快、预后差、死亡率高”的历史,其首要研究终点OS和PFS的结果均表明,Atezolizumab组对疾病的控制时间较对照组更长,降低30%的死亡风险,1年OS率为51.7%,较化疗组提升了33%,同时1年PFS率提高2倍多至12.6%,是广泛期小细胞肺癌一线治疗里程碑式的进展!

EC-SCLC一线治疗新标准

随着新型药物的出现,人们不断探索ES-SCLC治疗新方案,包括小分子抑制剂,也试图通过在标准的两药联合方案中加入第三种药物、运用剂量强化方案、维持治疗等策略来延长小细胞肺癌患者生存期。但与标准化疗方案相比,目前几乎都没有证据显示有更多获益。

IMpower133是第一个研究结果阳性的一线免疫治疗小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验,其OS和PFS“双赢”结果无疑是空前突破!

罗氏制药相关负责人表示:“Atezolizumab联合疗法用于初始治疗广泛期小细胞肺癌的研究结果,是该领域20多年以来首个具有临床意义的重大进展。我们志在为所有类型的肺癌患者寻找治疗选择方案。作为肺癌的一种常见类型,广泛期小细胞肺癌尤为难治。我们期待与全球各地的卫生监管机构合作,将这一全新的Atezolizumab 治疗方案尽快带给有需要的患者。

参考文献

1.陈万青等.中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析.中国肿瘤[J].2018 年第27卷第1期.

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7.Liu S,Mansfield A,Szczesna S,et al.First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med,2018. doi:10.1056/NEJMoa1809064.

8.https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-09-25.htm.                   

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