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【第三届肺癌紫金论坛】吴一龙、冯继锋教授畅谈肺癌免疫和靶向治疗热点问题

06月21日
专家访谈
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年6月14日-16日,第三届肺癌紫金论坛暨第二届江苏省肺癌综合诊疗新进展学习班和肺癌规范化诊疗培训班在南京市金陵饭店盛大召开。本次论坛由中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、江苏省抗癌协会化疗专业委员会、江苏省肿瘤科医疗质量控制中心主办,邀请到国际、国内肿瘤领域知名专家齐聚金陵,聚焦肺癌诊疗最新进展,共襄难治性恶性肺癌诊治经验。【肿瘤资讯】对本次大会进行全程直播,并特别邀请到广东省人民医院的吴一龙教授、江苏省肿瘤医院的冯继锋教授和史美祺教授就肺癌免疫和靶向治疗热点问题进行探讨。

               
吴一龙
肿瘤学教授、博士生导师

IASLC杰出科学奖获得者
广东省人民医院(GGH)终身主任
广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会(GACT)会长
中国胸部肿瘤协作组(CTONG)主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员
欧洲肿瘤学会(ESMO)中国区总代表

               
冯继锋
教授、主任医师、博士生导师

江苏省肿瘤医院(南京医科大学附属肿瘤医院)院长
中国医师协会肿瘤医师分会 副会长
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 候任主委
中国临床肿瘤学会(CSCO)常委、执委
江苏省抗癌协会化疗专业委员会 主任委员
江苏省医院协会肿瘤医院分会 副主任委员
南京医科大学第四临床医学院  副院长
江苏省肿瘤科医疗质量控制中心 主任
江苏省肿瘤化疗中心 主任
国家卫生健康委肿瘤规范化治疗专家组  成员
国家卫生健康委合理用药专家委员 委员
国家食品与药品监督管理局 新药咨询审评专家

               
史美祺
主任医师、教授、硕士生导师

江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所肿瘤内科肺癌亚专科
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会内科学组成员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员
江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会肺癌学组成员
江苏省医学会呼吸病学分会肺癌学组成员
江苏省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
南京医学会结核与呼吸系疾病专科分会委员
东西部肺癌协作组织(E-WEST LC)科学委员
国际肺癌协会会员,ASCO会员

史美祺教授:经过多年的发展,肺癌的诊疗水平得到长足进步,靶向治疗时代,随着EGFR-TKI、ALK-TKI的应用,患者的生存得到显著改善,新一代药物的陆续出现,部分患者的总生存时间(OS)超过5年,甚至达到7年。免疫治疗时代,对于驱动基因阴性患者,从最新ASCO进展来看,这部分患者的5年生存率得到很大的提高,令人十分振奋和欣慰。但临床中不少患者的疗效并不令人满意,同时也有相当部分患者不能从免疫治疗中获益,此情况我们该如何面对?未来是否有可能与靶向药物类似,出现第一代、第二代、第三代药物?若有可能,又将以怎样的形式出现?请吴教授分享下您的观点。

吴一龙教授:这是很多临床医生和患者都非常关注的问题,我们可以从两方面来进行探讨:第一,新一代的靶向治疗药物正在改变我们的思维,既往患者出现耐药后,通过寻找耐药基因再开发新的药物,但到今天,这条路越走越窄。例如第三代EGFR-TKI奥希替尼耐药后的C797S突变,国外报道发生率为20%,然而中国的数据显示并没有那么高,如果专门开发一个第四代的药物,针对10%左右的患者,那其余的70%~80%的患者又该如何治疗?所以目前来看这条路估计是走不通的。现在我们有了一个脱胎换骨的想法,即通过抗体从更上游来抑制EGFR通路。目前研究较成熟的是针对c-MET和EGFR的双特异性抗体,这是克服靶向治疗耐药的新思路新方法,但估计需要两、三年的时间才能真正得出结论。   

第二,免疫治疗与靶向治疗有所不同。免疫治疗是通过调动机体自身的T细胞来激活自身免疫系统来战胜癌症。就目前而言,PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂在肺癌治疗上,基本都表现出共同的特点,即单药治疗的有效率只有20%左右。与PD-1/PD-L1类似的免疫检查点通路总共有12对,其他通路和PD-1对比,并没有显示出优势,因此,对于免疫治疗,可能不能像靶向药物那样划分为第一代、第二代和第三代。PD-1和PD-L1抑制剂的作用,主要集中在肿瘤细胞上,未来需要更加注重免疫微环境地调节,以提高现有免疫治疗疗效,但同时,我们不能认为其属于第二代、第三代药物,而是补足原有的不足。目前来看,最有希望的是PD-1与TGF的双特异性抗体,在Ⅱ期临床研究中表现出非常好的治疗效果,目前也正在与帕博利珠单抗进行头对头的比较,假设该研究能够成功,将会改变治疗思路,未来的免疫治疗将从免疫微环境着手。

在这里,我个人也提出几个确确实实需要及时解决的问题。第一,既然有20%的超级生存者,那么谁是超级生存者?假如能够提早预测到谁是超级生存者,那么治疗将会更加有针对性。我个人估计大概在未来两、三年内,通过现有数据的积累和现代技术的激发,包括单细胞测序、免疫组学等,可能可以解决这一问题。第二,70%~80%对单药治疗无效的患者,很多人将其称为“冷”肿瘤,如何把“冷”肿瘤变成“热”肿瘤,这是第二个临床要解决的问题。在这方面也有许多可喜的发现如果肿瘤中存在CD73抗体,会将所有的T细胞功能全部抑制住。如果能够抑制住CD73,则可以重新激活T细胞,改变肿瘤微环境。因此,如果将这一靶点联合应用,则有望进一步提高疗效。此外,随着更加深入的认识,还需要重视为什么有些患者会出现免疫治疗特有的副作用,如果免疫治疗特有的副作用可以解决,那患者将获得更好的生存。吴一龙.png

吴一龙教授

史美祺教授:当前已经进入免疫治疗2.0时代,在肺癌领域,免疫治疗已经从后线进入到一线,从单药进入到联合。现在面临着一个困惑,即一线如果使用免疫治疗,尤其是免疫联合治疗,失败或疾病进展后,二线或后续应该如何治疗?

吴一龙教授:这其实是第三个需要要解决的问题,即获得性耐药。把“冷”肿瘤变成“热”肿瘤是克服原发耐药,在经过免疫治疗之后的耐药,称为获得性耐药。如刚才讲到的,临床上需要解决的第一个问题是如何发现长期生存者,如果达不到长期生存,我们要考虑是不是一开始就使用免疫治疗,这是一个解决的办法。第二,目前在PD-1/PD-L1抑制剂耐药之后,已经发现多种新的耐药机制,如抑制免疫功能的细胞大量出现,现在我们已经看到,PD-1单抗联合另外一类调节免疫微环境的药物,如目前正在研究的一个药物,既可以抗血管生成,也能够调动淋巴细胞,目前已经进入临床研究,专门用来克服耐药。Ⅰ期和Ⅱ期的结果已经看到了一定的前景,下一步将进行Ⅲ期研究。

因此,目前的当务之急是,首先寻找那些不太适合做免疫治疗的患者;第二,在耐药之后再来寻找克服耐药的方法,当然目前已经开展了一些联合治疗的研究。最后是当前我们必须重视的一个非常重要的问题,很多患者能够活到5年以上,这就需要思考,在一线治疗上,是否需要将很多治疗都放上去,如是否需要将传统的化疗放到一线,化疗的毒性还是非常大的,过去我们没有机会观察到患者的长期毒性,因为患者很快就死亡了。前几年有个非常热的课题,现在还在延续,即研究儿童肿瘤患者接受化疗之后的长期生活质量,以及后续人生的疾病状况、身体健康问题等,在研究过程中其实发现了很多问题,例如第二原发肿瘤、第三原发肿瘤发生率非常高等等。因此,当患者能够获得长期生存的同时,我个人认为必须仔细审视一线治疗是否应该使用化疗。目前临床上有一些观点,即无论患者PD-L1阳性还是阴性,结合化疗都是好的,我不太同意这一观点,因为这会给患者的长期生存带来一系列问题。对于PD-L1表达大于50%的患者,我们推荐是免疫单药治疗,实际上,治疗越简单越好,因为越简单可能对患者的长期生存影响越小。

史美祺教授:最后请吴教授分享下对肺癌领域在未来诊治方面的展望

吴一龙教授:刚刚提到的问题其实很多都是关于未来的问题,因为我们今天还达不到、做不到,暂时处于临床试验之中。未来肺癌的治疗,可能要考虑以下几个方面:第一个是找出更多超越PD-1和PD-L1抑制剂的药物出来,我相信随着对整个免疫系统更为深入的了解,更多基础研究和转化研究的开展,我们可以做到这一点。第二,从更精准的角度来考虑对患者的选择,例如目前我们已经知道有8~10个靶点可以使用靶向药物,但实际上,我们还可以发现更多,且越来越小众,如KRAS突变、HER2变异,最近甚至提到一些更新更小的靶点问题,这是未来的发展方向。总体而言,未来肯定是更为精准,此外,调动免疫系统方面的药物将做出更大的贡献。

史美祺教授:谢谢吴教授就肺癌未来的治疗给我们带来了美好的憧憬,让从事肺癌领域的医生能够更有信心地为患者服务。下面想请教本次大会的主席,江苏省肿瘤医院的冯继锋教授,今年是肺癌紫金论坛开办的第三届,肺癌紫金论坛还属于比较年轻的队伍,可否请您浅谈一下肺癌紫金论坛创办的意义、背景以及您对它的愿景?

冯继锋教授:今年是第三届肺癌紫金论坛,我们为什么要创办这一论坛呢?第一,肺癌是我国发病率最高的肿瘤,死亡率也最高。近年来,在国内兄弟医院,包括一些著名专家的支持下,江苏省肿瘤防治工作蒸蒸日上。前几年,我们陆续成立了一些专业的学会、协会,三年前还成立了肿瘤防治联盟。最近十年,肺癌的基础研究和诊断治疗,特别是在精准诊断治疗上,取得了非常大的进步。基于此,我们创立了肺癌紫金论坛,并将其安排在全球最大的临床肿瘤学会ASCO年会后的第一个星期,主要是希望尽快传递国际肺癌领域的最新研究进展。论坛上,我们邀请众多国内外专家对最新临床研究结果结合自己的实际情况进行解读,传递给听众,可以使肺癌的临床研究,包括新药的进展能够更好的应用在临床上面,为肺癌患者带来更大的获益。

第二,通过学术交流,能够使来自不同领域的专家,如肿瘤内科、呼吸科、放疗以及其它学科的医生有更多机会进行交流,进而通过多学科综合考虑,为患者设计更好的治疗方案。因此,每一届肺癌紫金论坛都邀请到多学科的专家。

第三,近几年,江苏省肿瘤防治队伍比较活跃,开展了一些自己的研究,通过这一论坛,我们希望吸引更多的专家分享研究成果,并结合国际进展,开展更多研究,将自己的研究推广到国外更大的平台。

最后,我希望这一论坛越办越好,能邀请到越来越多知名专家,带来有思想高度的分享,让大家能够从更好、更合理、更经济、更规范的角度进行临床诊治,为患者带来长期生存。微信图片_20190620210145.jpg

冯继锋教授

史美祺教授:谢谢冯院长为我们开创了肺癌紫金论坛这样一个平台,使全省乃至邻省更多的专家和医生能够第一时间了解和学习肺癌领域最新的诊疗进展。紫金论坛同时进行了网络直播,不但现场的听众可以感受这一学习的气氛,线上也有很多医生和患者,都在关注这一个学术活动。因此,这一学术盛会带来了非常大的影响。 _DSC7323.JPG

史美祺教授

【精彩速递】第三届肺癌紫金论坛

 责任编辑:Zack      

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