您好,欢迎您

乳腺癌用药临床应用指导原则

01月08日
一、曲妥珠单抗

【通用名】注射用曲妥珠单抗

【制剂与规格】针剂:440mg(20ml)/瓶 

【适应证】

1. 复发转移性乳腺癌:本品适用于HER2阳性转移性乳腺癌,单药用于已接受过多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉醇或多西他赛等化疗药物联合,用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

2. 乳腺癌辅助治疗:本品单药适用于肿块>0.5cm或伴腋下淋巴结转移后的HER2阳性乳腺癌的辅助治疗。或与紫杉类及其他(环磷酰胺、卡铂等)化疗药物合用,还可与放疗、辅助内分泌治疗同时使用。

3. 乳腺癌新辅助治疗:HER2阳性乳腺癌新辅助治疗应含曲妥珠单抗的方案,术后继续使用曲妥珠单抗总疗程为1年。

【合理用药要点】

1. 在接受曲妥珠单抗治疗前,应在有资质的病理实验室进行HER2检测,HER2阳性患者方可应用曲妥珠单抗治疗,HER2阳性的定义为IHC3+或FISH阳性。

2. 与蒽环类药物同期应用须慎重,可能增加心肌损害,严重者会发生心力衰竭,应序贯使用或分别使用。

3. 临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF基线评估后,再开始应用曲妥珠单抗,使用期间应每3个月监测LVEF。若患者有无症状性心功能不全,监测频率应更高。出现下列情况时:(1)LVEF较治疗前绝对值下降大于等于15%;(2)LVEF低于正常范围并且较治疗前绝对数值下降大于等于10%,应暂停治疗,并跟踪监测LVEF结果,如4~8周内若LVEF回升至正常或LVEF较治疗前绝对值小于等于10%,可恢复使用曲妥珠单抗。LVEF持续下降(大于8周),或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗,应永久停用曲妥珠单抗。

4. 多项临床研究证实,HER2阳性转移性乳腺癌患者,在其他化疗药物或内分泌药物治疗时,联合曲妥珠单抗可进一步增加临床获益。

5. 曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性乳腺癌,也有证据证实继续使用曲妥珠单抗的临床获益。

二、甲苯磺酸拉帕替尼

【通用名】甲苯磺酸拉帕替尼片

【制剂与规格】片剂:0.25g

【适应证】

甲苯磺酸拉帕替尼与卡培他滨联用,适用于HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或者转移性乳腺癌患者的治疗。

【合理用药要点】

1. 考虑使用本药的患者需进行组织标本(原发灶或转移灶)的HER2检测,无论是原发灶还是转移灶,需HER2免疫组化3+或FISH阳性。

2. 仅适用于复发转移患者,原则上不推荐一线使用,除非是患者有曲妥珠单抗的禁忌证或参加新药临床试验。

3. 本品单独使用时每次1.25g(5片),每日一次,第1~21天连续服用。与卡培他滨联用时,甲苯磺酸拉帕替尼的推荐剂量同上,每日一次,每21天1个周期,建议将每日剂量一次性服用,不推荐分次服用。应在餐前至少1小时,或餐后至少1小时服用。卡培他滨推荐剂量为2g/(m2·d),分2次口服。间隔约12小时,连服14天,休息7天,21天为一个周期。卡培他滨应和食物同时服用,或餐后30分钟内服用。

4. 主要不良反应为腹泻和皮疹,腹泻可对症止泻,用药期间避免直接日晒,外出注意防晒。使用本品可发生心脏毒性,主要表现为左室射血分数(LVEF)减低,若LVEF下降至正常值下限,或出现2级或2级以上与LVEF下降相关的症状,应停药。若恢复至正常 ,且患者无症状,可以在停用至少2周后将本品减量使用(每天1g与卡培他滨联用)。部分病人还可出现肝损害。

5. 如果患者漏服了某一天的剂量,第二天的剂量不要加倍,在下一次服药时间按计划继续服用即可。治疗应当持续至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。

6. 本品主要经CYP3A4代谢。服药期间禁食葡萄柚、葡萄柚果汁,与已知CYP3A4抑制剂给药时需谨慎,必须合用时,根据药动学研究,本品剂量减至每天0.5g可将本品AUC调整至无抑制剂时的范围,但目前缺乏临床数据支持。与CYP3A4诱导剂合用时应谨慎,必须合用时,根据药动学、耐受性,可将本品从每天1.25g逐步增加至每天4.5g,但目前缺乏临床数据支持。与质子泵抑制剂结合用时也应谨慎。

7. 甲苯磺酸拉帕替尼可降低LVEF。建议治疗前评估LVEF,治疗中定期检测LVEF。LVEF减少Ⅱ度以上和LVEF降低到正常下限以下,患者应中断甲苯磺酸拉帕替尼治疗。最少两周后,如LVEF恢复到正常和患者无症状,甲苯磺酸拉帕替尼可减少剂量(每天1g)重新开始。

8. 也有临床研究证明,甲苯磺酸拉帕替尼联合其他化疗药物或内分泌治疗药物可使病人临床获益。

相关阅读
评论
08月06日
任铁刚
辽宁省兴城市人民医院 | 肿瘤科
学习了
08月05日
赖宗浪
重庆市中医院 | 肿瘤科
学习
07月23日
赵建国
高淳人民医院 | 其他