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【2018ASH大咖谈】徐卫教授:CLL治疗进展显著,有望成为可治愈性疾病

2018年12月18日
专家访谈
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2018年12月1-4日,第60届美国血液学年会(ASH)在美国·圣地亚哥隆重召开。慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗策略成为本次会议的亮点。会议期间,【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院的徐卫教授针对本次ASH上报道的CLL相关治疗进展进行了分享,详情如下。

               
徐卫
主任医师、教授、博士生导师

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)血液科副主任
江苏省血液学会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主委
中国老年医学学会血液学分会常委
中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员兼秘书
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
江苏省研究型医院学会淋巴瘤专业委员会主任委员
江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
南京市血液学会委员

新老药物联合治疗:CLL或成为可治愈疾病

徐卫教授:今年ASH上关于慢性淋巴细胞白血病(CLL)的研究报道了许多突破性的进展,在治疗方面主要包括小分子药物例如BTK抑制剂伊布替尼、Acalabrutinib,PI3K抑制剂idealalisib、duvelisib,BCL2抑制剂venetoclax,以及抗PD-1抗体、CAR-T等免疫治疗在CLL中的应用。既往我们认为CLL是一个无法治愈的疾病,但本次会议的一些理念认为通过新药或新老药物的联合治疗,目前CLL是一个可被治愈(curable)的疾病。 

伊布替尼单药治疗CLL/SLL:ORR维持在89%

徐卫教授:今年早期Blood杂志报道了PCYC-1102临床试验的5年随访结果,本次会议上则更新了伊布替尼单药治疗CLL/SLL长达7年的随访数据。伊布替尼单药治疗的总缓解率(ORR)维持在89%,初治患者7年OS高达80%,7年PFS高达75%。

伊布替尼联合美罗华:优于FCR方案

徐卫教授:既往研究中伊布替尼的对照组往往是瘤可燃一类较弱的化疗方案,本次会议则报道了伊布替尼联合美罗华对照氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(FCR)方案治疗70岁以下体能状态较好的患者。近三年随访结果显示无论在无进展生存期(PFS)还是总生存期(OS)方面,伊布替尼联合美罗华治疗均明显优于FCR方案。伊布替尼联合美罗华方案不仅疗效显著,在安全性上亦凸显优势。

伊布替尼联合Venetoclax:MRD阴性率高达81%

徐卫教授:CLARITY临床试验是去年ASH会议上荣获Best of Ash的研究之一,研究了BCL2抑制剂venetoclax,在今年ASH会议上亦更新了相关研究数据。这个研究包括两种药物,即伊布替尼用药8周后联合venetoclax。结果显示,12月后骨髓MRD阴性率高达81%,对复发/难治患者该方案的有效率亦高达94%。

此外,还有一项关于venetoclax的研究,即MURANO研究。该研究是一项前瞻性III期对照研究,比较了venetoclax联合美罗华对照苯达莫斯汀联合美罗华。近3年数据显示,venetoclax联合美罗华的2年PFS高达80%以上。

本次ASH会议报道的许多研究强调了MRD的检测。由于MRD阴性患者可以获得更长的PFS和OS,部分患者甚至能够达到治愈,因而在CLL的整体治疗过程中,应更加强调MRD的监测。 

伊布替尼联合CAR-T:CRS发生率低、反应率高

徐卫教授:本次ASH会议上报道了许多CAR-T治疗CLL的研究,我给大家介绍其中一项。该研究采用以4-1BB作为共刺激因子的二代CAR-T,入组的43例患者分为两组:一组单用CAR-T,一组是在伊布替尼基础上联合CAR-T治疗。结果显示,伊布替尼联合CAR-T治疗带来了更高的反应率和更高的4周有效率,且3级以上CRS发生率更低,血清细胞因子水平亦低于单用CAR-T治疗组。此外,伊布替尼联合CAR-T治疗组患者CD4比例更高。

PD-1抑制剂对伊布替尼暴露及Ritcher转化患者效果佳

徐卫教授:关于PD-1抑制剂治疗CLL,2017年梅奥诊所曾报道了一项Pembrolizumab(K药)治疗16例CLL患者的研究,最终结果认为Pembrolizumab对Ritcher转化以及先前暴露过伊布替尼的患者可带来更好疗效,其ORR为44%。本次ASH会议报道了24例患者选用PD-1抑制剂Nivolumab(O药)治疗,其ORR亦可达42%。虽然例数不多,且疗效似乎不及小分子抑制剂,但对已发生Ritcher转化的部分患者而言,PD-1抑制剂仍然是一个较好的选择。

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评论
05月09日
杨鹏飞
南京454医院 | 肿瘤科
2019年09月12日
于芳芳
天津体育学院 | 研究生部
学习了