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【2018 ASH大咖谈】周剑峰教授:CAR-T治疗在难治恶性血液病中的临床进展

2018年12月12日
专家访谈
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2018年12月1-4日,美国血液学年会(ASH)在美国·圣地亚哥隆重召开。本次会议展示了新治疗策略下恶性血液肿瘤多项临床试验结果,其中CAR-T再次成为一大焦点。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学附属同济医院血液科主任周剑峰教授,针对其团队在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和多发性骨髓瘤(MM)CAR-T领域的工作进行了介绍,详情如下。

               
周剑峰
教授,主任医师,博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任
教育部重点实验室“同济医院肿瘤生物医学中心”副主任
中华医学会血液分会常务委员、实验诊断学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员、青年委员会主任委员
中国基因治疗协会委员
中国实验血液学会委员
国家杰出青年基金获得者
国家自然科学基金终审评委

CD19/CD22 CAR-T双靶点治疗:有望克服难治性血液肿瘤

周剑峰教授:在我们中心汇报的这项研究(Poster 1408)中,我们应用CD19/CD22 CAR-T双靶点的治疗方案对入组的110多例患者进行治疗和更长时间随访,其中可追踪者有89例。在这89例患者中,DLBCL和ALL患者得到较高的缓解率且MRD阴性,显著好于单靶点治疗。其次,根据结果分析,我们达到了防止CD19复发的目的。另外,对传统认为的难治病例如双打击DLBCL患者以及del(17p)或TP53突变的患者,这种双靶点治疗也能够克服,本次ASH大会上报道的其他相关研究也得到了相似的结论。这一个结论很激动人心,因为对于过去认为不能解决的、高危的、复发的或者伴有分子突变的难治患者,现在有了一个比较好的解决策略。

我们本希望通过阻止CD19阴性复发,使患者获得更持久的疗效,但结果表明长期缓解率未显著提高,这说明CD19阴性复发背后隐藏着一个更重要的问题,目前而言就是CAR-T在体内持续留存的问题,未来CAR-T研究需进一步着重解决和探讨,并且本次ASH会议上报道的CAR-T细胞耗竭相关研究也带来了很多启发。

BCMA CAR-T治疗经多线治疗后复发难治的MM,ORR超过90%

周剑峰教授:本次ASH会议上,我们中心以口头报告(Oral:1013)的形式汇报了已开展2年的MM临床试验。结果显示,总缓解率(ORR)达90%,3个月的完全缓解率(CR)达70%,这在多线治疗后的MM患者中是一个非常了不起的结果。这个研究给予我们的启发是,当末线治疗失败后,CAR-T治疗仍为患者打开一扇新的大门,为患者获得良好生存带来可能。值得注意的是,CAR-T的缓解持续时间仍值得关注,中位无疾病进展生存(PFS)为300天,与美国数据的10.8个月接近。由于CAR-T治疗不能防止复发,因此我认为下一步要重点解决BCMA CAR-T复发或复发后的管理等问题。针对这些问题,我们已经探讨出一些新的解决方案,目前也正在开展临床研究,已入组六七例患者,现有的结果也非常不错。 

自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗肿瘤高负荷淋巴瘤,前景无限

周剑峰教授:CAR-T能够治愈一部分DLBCL,但临床实践中仍有很多高肿瘤负荷的患者不能被治愈,这些患者对化疗反应差。针对这类患者,我们团队在两三年前开展了一项临床试验,应用自体干细胞移植联合CAR-T进行治疗。结果显示,完全缓解率(CR)超过80%,尤其是伴TP53突变或双打击的淋巴瘤患者,均获得非常好的生存。这是一个非常重要的进展,是一个很具开拓性的工作,对改善患者生存提供了一个较好的解决方案。随着更多病例的证实,难治性DLBCL自体干细胞移植的适应证会进一步扩大,指征会改变。

另外,我们中心与国内公司合作生产CD30 CAR-T ,并将其应用到临床试验中。目前入组9例患者,其中7例达到非常好的缓解,而且最长的时间达到2年。正如本次ASH报道了很多对过去工作的总结性结果,我认为,通过对过去工作的总结,过程中发现新的问题,进而探索新的解决方案。

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评论
07月31日
李瑞雪
榆林市北方医院 | 肿瘤内科
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06月24日
蓝轶
自贡中医医院 | 血液肿瘤科
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06月14日
赵艳秋
沈丘县人民医院 | 肿瘤内科
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