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【一文速览】血液学核心期刊精选文献(11月)

2018年12月10日
研究进展
编译:虚怀若谷
来源:肿瘤资讯

2018年已经进入最后一个月了,小编在此如期与各位读者相逢,那么在过去的11月份有哪些值得我们关注的重磅研究呢? 欲知详情,且看下文……

NEJM

Elotuzumab+泊马度胺+地塞米松方案治疗可改善MM患者生存

Meletios教授等开展了一项ELOQUENT-3研究,共纳入117例复发/难治的多发性骨髓瘤(RRMM)患者,平均随机分配至两组,分别接受Elotuzumab+泊马度胺+地塞米松方案(Elotuzumab组,n=60)或泊马度胺+地塞米松方案(对照组,n=57)治疗。旨在探讨在泊马度胺+地塞米松方案基础上加用Elotuzumab是否可进一步提升RRMM患者的生存期,该研究的主要终点指标为PFS。

中位随访9.1月后,结果显示:① 在中位PFS方面,Elotuzumab组的中位PFS为10.3月,明显高于对照组的4.7月,HR=0.54;② 在治疗的客观缓解率(ORR)方面,Elotuzumab组亦明显高于对照组,分别为53% vs 26%,OR=3.25;③ 安全性方面,Elotuzumab组的3~4级中性粒细胞减少发生率为13%,显著低于对照组的27%,此外贫血发生率也更低,分别为10% vs 20%。

综上,ELOQUENT-3研究表明:对于复发/难治多发性骨髓瘤患者而言,Elotuzumab+泊马度胺+地塞米松方案可显著改善患者的中位PFS,且安全性更佳。

老年初治CLL:伊布替尼为基础的方案 vs 免疫化疗方案,孰优孰劣?

Jennifer教授等开展了一项随机对照、III期临床研究,共纳入547例老年(>65岁)初治CLL患者,按照1:1:1比例随机分至三组,其中183例患者接受苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR方案)、182例患者接受伊布替尼单药、另182例患者接受伊布替尼+利妥昔单抗(IR方案)治疗。该研究旨在比较伊布替尼为基础的方案 vs 免疫化疗方案(此研究中为BR方案)对老年初治CLL患者的疗效及安全性差异。其主要研究终点为PFS。

中位随访时间达38月,结果显示:① 在三组患者中,仅有免疫化疗组(BR方案)已达到中位PFS,为43月,而伊布替尼单药组、伊布替尼+利妥昔单抗组(IR方案)均未达到。 ② BR方案 vs 伊布替尼单药 vs IR方案的2年PFS分别为74%、87%及88%,BR方案较之于以伊布替尼为基础的方案而言,其2年PFS明显处于劣势,HR分别为0.39和0.38(P均<0.001)。③ 安全性方面, BR方案组≥3级的血液学不良反应(AEs)发生率为61%,显著高于以伊布替尼为基础的方案(分别为41%和39%);而在≥3级非血液学AEs方面,BR方案为63%,低于伊布替尼为基础的方案(均为74%)。

综上所述,该研究明确显示了,对于老年初治CLL患者而言,以伊布替尼为基础的方案在PFS获益方面明显优于免疫化疗方案。

Blood

5年随访结果:来那度胺+利妥昔单抗作为套细胞淋巴瘤(MCL)一线治疗,可获得持续的MRD阴性

Jia Ruan教授等开展了一项多中心、II期临床试验,共纳入38例初治套细胞淋巴瘤(MCL),平均年龄65岁,低中高危MCL分别占34%/34%/32%,均接受来那度胺+利妥昔单抗(LR)诱导及维持治疗。该研究旨在探讨LR方案在初治MCL患者中的疗效。

该研究目前已随访>5年(64月),结果显示:① LR方案治疗初治MCL患者的3年PFS和OS分别可达80%和90%;预计的5年PFS和OS分别达64%和77%; ② 在接受LR治疗≥3年的患者中,对其中10例患者进行分析,发现有8例患者达到MRD阴性的完全缓解(CR),并且随着随访时间延长,其MRD阴性状态可长时间维持。

综上,对于初治的MCL患者而言,来那度胺+利妥昔单抗(LR)可获得良好的远期生存及持续的MRD阴性。

泊马度胺+地塞米松(PD)治疗复发/难治原发中枢神经系统淋巴瘤(R/R-PCNSL)或玻璃体视网膜淋巴瘤

中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)或玻璃体视网膜淋巴瘤是较为少见的疾病,其治疗尚缺乏统一的金标准方案。Han W Tun教授等开展了一项I期临床试验,共纳入29例复发/难治PCNSL或玻璃体视网膜淋巴瘤患者,均接受泊马度胺+地塞米松(PD)方案治疗。具体为:1. 泊马度胺(POM)为剂量爬坡式,依次为3mg/5mg/7mg/10mg,每天口服,d1-d21(1周期为28天);2. 地塞米松40mg,每周1次口服。PD方案治疗2个周期后,以泊马度胺单药维持直至疾病进展或患者无法耐受。

研究结果显示:① 该方案中,泊马度胺(POM)的最大耐受剂量(MTD)为5mg/d;② 此方案对R/R-PCNSL或视网膜淋巴瘤患者的客观缓解率(ORR)达48%,其中6例达完全缓解(CR),另有2例达不确定的完全缓解(CRu),4例达部分缓解(PR);③ 所有患者的中位PFS为5.3月,存在治疗反应的患者中位PFS为9月;④ 安全性方面,3~4级血液学毒性分别为中性粒细胞减少(21%)、贫血(8%)及血小板减少(8%)等;3~4级非血液学毒性分别为肺部感染(12%)、败血症(4%)以及乏力(8%)等。

综上,该研究初步显示了泊马度胺+地塞米松在R/R-PCNSL或玻璃体视网膜淋巴瘤治疗中具有较好的疗效。

The Lancet of Haematology

JCOG0203研究10年随访:R-CHOP方案一线治疗进展期滤泡淋巴瘤(FL)应注意继发性肿瘤的发生

Takashi教授等开展了一项JCOG0203研究,共纳入300例新诊断的进展期FL患者,分别接受R-CHOP 21方案(n=149)或R-CHOP 14方案(n=151)治疗,旨在通过长期随访来明确R-CHOP方案对新诊断的进展期FL患者的疗效及安全性。主要研究终点为PFS及CR。

该研究目前随访达10年,结果显示: ① R-CHOP 21和R-CHOP 14方案在10年PFS方面未见明显差异,分别为33%和39%,HR=0.89(95%CI:0.67~1.17); ②对于分级为1~3a的FL患者,其8年PFS为39%,10年PFS为36%;③在继发性肿瘤方面,R-CHOP方案的10年累积继发性肿瘤发生率为8.1%,其中继发性血液肿瘤为2.9%。

综上,JCOG0203研究的10年随访结果显示,R-CHOP方案可作为新诊断的进展期FL患者的一线治疗方案,疗效尚可。但R-CHOP等免疫化疗方案导致的继发性肿瘤发生率较高,应引起一定的重视。

Haemetologica

STAT2研究:尼洛替尼巩固治疗2年可提升CML患者的无复发缓解(TFR)

Takahashi教授等开展了一项多中心、单臂、II期临床试验(STAT2研究),共纳入96例慢性期CML患者(CP-CML),均接受尼洛替尼600mg/d巩固治疗2年,旨在探讨尼洛替尼对于CP-CML患者无复发缓解(TFR)的影响。该研究的主要终点为停止治疗12月时的TFR,次要终点为24月时的TFR、3年无治疗生存率(TFS)以及MR4.5等。

经过尼洛替尼巩固治疗2年后,在96例患者中有78例符合停药标准(达MR4.5)。中位随访35.4月,结果显示:① 尼洛替尼停药12个月后,仍有53例CML患者处于TFR状态,因此12个月时TFR为67.9%(53/78);② 24个月时TFR为62.8%(49/78),预计的3年无复发生存率(TFS)为62.8%。

综上,该研究显示,CP-CML患者接受尼洛替尼2年巩固治疗可改善其无复发缓解(TFR)。

慢性GVHD治疗:泼尼松+Sorolimus+钙调蛋白抑制剂 vs 泼尼松+Sorolimus,哪种疗效占优?

Paul教授等开展了一项多中心、随机对照、II/III期临床试验(BMT CTN 0801),共纳入151例接受Allo-HSCT的患者,最终有138例可用于GVHD的分析,其中泼尼松+Sorolimus组72例、泼尼松+Sorolimus+钙调蛋白抑制剂(CNI)组66例。该研究旨在分析两种方案对慢性GVHD(cGVHD)治疗的疗效差异。

结果显示:① 在6个月时,泼尼松+Sorolimus组的cGVHD治疗成功率为48.6%,泼尼松+Sorolimus+CNI组则为50%(P=0.87);② 2年的cGVHD治疗成功率分别为14.7%(泼尼松+Sorolimus组)vs 15.5%(泼尼松+Sorolimus+CNI组),P=0.9;③ 在OS及PFS方面,泼尼松+Sorolimus组的2年OS为81.5%,泼尼松+Sorolimus+CNI组则为74%(P=0.28),PFS方面也是泼尼松+Sorolimus组稍占优,2年PFS分别为78.6% vs 68.3%(P=0.14),OS及PFS方面两者未见统计学差异。

综上,在cGVHD的治疗方面,泼尼松+Sorolimus方案vs 泼尼松+Sorolimus+CNI方案在疗效方面未见明显差异。

British Journal of Haematology

Brentuximab Vedotin治疗不适合ASCT的复发/难治霍奇金淋巴瘤(R/R-cHL)

Walewski教授等开展了一项前瞻性研究,共纳入60例CD30阳性不适合自体干细胞移植(ASCT)的复发/难治霍奇金淋巴瘤(R/R-cHL)患者。均接受CD30单抗与抗微管蛋白MMAE的偶联物Brentuximab Vedotin(BV)单药治疗,其具体剂量为1.8mg/kg,每3周1次静脉应用。主要研究终点为客观缓解率(ORR),次要终点为缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)等。

随访至6.9月及16.6月时,结果显示:① BV单药治疗的ORR为50%,其中CR为12%;②中位DOR为4.6月;③中位PFS为4.8月,中位OS未达到,预计的1年OS为86%。

综上,Brentuximab Vedotin单药治疗不适合ASCT的R/R-cHL患者可获得较好的疗效。

参考文献

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1805762

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1812836

http://m.bloodjournal.org/content/132/19/2016

http://m.bloodjournal.org/content/132/21/2240 

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352302618301558

http://www.haematologica.org/content/103/11/1835

http://www.haematologica.org/content/103/11/1915

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/bjh.15539

责任编辑:肿瘤资讯-Amiee

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