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【2018 CSH泰凌卫星会】尿多酸肽(喜滴克)为低中危MDS患者开辟治疗新道路

2018年11月15日
会议报道
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2018年10月25-28日,第十五次全国血液学术会议(CSH)在成都市隆重召开。本次大会上,骨髓增生异常综合征(MDS)作为大会的重要内容之一,备受关注。会上,泰凌医药召开的尿多酸肽(喜滴克)卫星会也吸引了众多医生的目光。会议由上海瑞金医院血液科沈志祥教授担任主席,上海市第六人民医院血液科常春康教授就“MDS低中危组的治疗策略”进行了精彩报告,阐述了低中危MDS诊治过程中存在的不足与未来的展望。

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著名血液专家 沈志祥教授

骨髓增生异常综合征(MDS)

常春康教授:骨髓增生异常综合征(MDS)是一类异质性极强的克隆性造血疾病,以无效造血、难治性血细胞减少及高风险向AML转化等为特征。对于低危MDS患者而言,诊断难度较大,需要应用多种方法进行鉴别诊断。总体而言,MDS为老年性血液病,≥60岁的患者占所有MDS患者的86%,发病率约为5/10万,高于白血病发病率。除异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)之外,目前缺少其他有效的治疗方法,尤其是低危患者,需要在科学的监测之后对其分层治疗。

2016年WHO新分型标准MDS的主要更新点

常春康教授:2016年版MDS分型标准是2008年版的延续,并非独立的版本。该版本中,MDS的分类及命名更为齐整,其中一个较为重要的改动在于:将SF3B1基因突变加入到MDS-RS的诊断标准中,并降低了环形铁幼粒细胞比例的最低标准(降至5%),将基因型与MDS诊断结合起来。此外,第二个更新点在于:对于合并有单体7或7q-的5q- MDS患者,已经不是传统意义上的5q-综合征,来那度胺治疗并不能显示出良好的疗效,原因可能与TP53突变有关。这两个更新点的意义在于将二代测序或基因突变应用到MDS诊断中。

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泰凌卫星会现场座无虚席

单一的积分系统无法准确区分相对低危组MDS

常春康教授:在MDS积分系统中,IPSS积分系统奠定了MDS预后评估的基础。IPSS积分系统包括3个参数:骨髓原始细胞比例、染色体核型及血细胞减少的系列。2012年修订后的IPSS-R积分系统对染色体核型、骨髓原始细胞数和血细胞减少系列进行了细化分组,共分为5组,并加大了染色体核型在积分系统中的比重。尽管存在相应的调整,但总体上一脉相承,仍未考虑MDS患者个体情况及基因突变情况。相比之下,WPSS积分系统将有无输血依赖加入到MDS预后评估中,具有一定的作用及价值。此外,近年来MD Anderson癌症中心的LR-PSS积分系统主要针对相对低危组MDS患者,较之前的积分系统更为重视年龄及体能状态评分(PS),这两项因素对于MDS患者的治疗方案选择具有重要价值。

综合以上多种MDS积分系统(IPSS/IPSS-R/WPSS/LR-PSS),我们发现对同部分MDS得出的分层结果并不一致。相比之下,MD Anderson癌症中心的LR-PSS积分系统更具有科学性,但年龄及PS评分在此积分系统中的比重仍需要通过扩大样本量来进一步明确。总而言之,目前仅凭单一的积分系统仍无法从真正意义上准确区分相对低危MDS患者。

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MDS的预后积分系统不断修订及演变

多种相对低危MDS治疗方案疗效均不理想

常春康教授:目前,对于相对低危组MDS患者而言,临床上应用最多的治疗方式为最佳支持治疗(BSC),包括细胞因子治疗。欧洲白血病网络(ELN)公布的MDS治疗数据亦显示,BSC治疗在相对低危组MDS中的应用比重最大。但目前最大的问题是,BSC治疗的有效率(ORR)通常较低,缓解持续时间也较为短暂,总体疗效较为有限。

相对低危MDS患者的二线治疗通常为免疫抑制治疗(IST),包括来那度胺及去甲基化药物。当相对低危MDS患者按照严格的标准进行IST治疗时,一般可获得较高的总体有效率(ORR)。国际相关研究显示,相对低危MDS患者通过IST治疗,其ORR达50%左右。我们中心开展的一项研究显示:若在严格标准下采用高选择性的IST治疗相对低危MDS患者,总体有效率(ORR)可达70%左右。然而,IST治疗亦存在一个较大的问题,即IST治疗可能难以改善MDS患者的生存期。JCO杂志一项回顾性分析显示,IST治疗相较于其他方式,并未显示出显著的生存获益。三线治疗主要包括祛铁治疗(ICT)等。此外,MDS的治疗也有一些其他的重要药物,如TPO激动剂等。值得注意的是,国内研发的尿多酸肽(喜滴克)在相对低危MDS患者中显示出良好的疗效。

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相对低危MDS治疗策略

综上所述,目前诸多相对低危MDS治疗方案(BSC/IST/ICT等)的疗效并不理想。对于相对低危组中伴有TP53突变的MDS患者,推荐应尽早行Allo-HSCT治疗,但问题在于此类患者即便行造血干细胞移植,疗效难以保证。因此,Allo-HSCT前的预处理或Allo-HSCT后的全程管理应作为重点的探索方向。

尿多酸肽开辟低中危MDS治疗新道路

常春康教授:尿多酸肽(喜滴克)是一种天然的去甲基化药物,前期基础研究显示,尿多酸肽治疗MDS的机制较为复杂和多元化,不仅仅限于去甲基化和抗肿瘤细胞增殖的作用。目前,CFDA已批准喜滴克治疗MDS新适应证进入II期临床试验。

在临床疗效方面,我们中心(上海市第六人民医院)与天津血研所共同牵头开展了一项II期试验,目前已纳入32例相对低危MDS患者(计划120例),其中有12例患者采用尿多酸肽治疗≥3疗程。结果显示:在尿多酸肽治疗≥3疗程的12例相对低危MDS患者中,4例患者已脱离输血依赖(占33%),另有10%的患者输血减少。

值得注意的是,1例相对低危MDS患者在尿多酸肽治疗前已接受过沙利度胺、羟基脲等多线治疗,结果该患者的输血依赖程度越来越重,每个月输血次数多达2~3次以上,染色体核型为21+。经过6个疗程尿多酸肽单药治疗,该患者血红蛋白达到57g/L。停药观察3个月后,血红蛋白升高到76g/L,上周做了停药4个月后检查,在没有任何支持治疗的情况下,患者的血红蛋白进一步升高,达到82g/L,且白细胞计数(WBC)及中性粒细胞计数(ANC)也非常理想。

在安全性方面,尿多酸肽具有明显优势。该研究中,最常见的不良反应(AEs)为胃肠道反应,但绝大部分均为1~2级,不良反应具有可控性。

小结

卫星会尾声,常春康教授对本次演讲内容进行了总结:①单一积分系统尚无法准确区分相对低危MDS;②免疫抑制治疗(IST)必须经过严格筛选,否则疗效不佳;③祛铁治疗(ICT)能否延长相对低危MDS患者OS,尚有待验证;④尿多酸肽是一类天然去甲基化药物,目前研究表明尿多酸肽对于低中危MDS患者的总体缓解率及血液学缓解率良好,可显著改善MDS的输血依赖,并且安全性良好,绝大部分AEs为轻微、具有可控性。因此,尿多酸肽在MDS患者中的治疗机制多样,对于多线治疗不佳的低中危MDS患者而言,尿多酸肽是优先推荐方案之一,将为MDS患者带来一种新的治疗选择。

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06月29日
赵艳秋
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