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【2018 CSCO】中国首个获批CDK4/6抑制剂哌柏西利亮相CSCO,2场卫星会+1场专场会为您解读乳腺癌内分泌治疗最新进展!

09月18日
乳腺癌
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2018年7月31日,辉瑞的CDK4/6抑制剂爱博新®(Ibrance,哌柏西利,palbociclib)在中国获批上市,将对中国HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗产生重大影响。从此,HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗进入全新的时代。哌柏西利作为首个在中国上市的CDK4/6抑制剂,将在本次CSCO大会上隆重亮相,2场卫星会与1场乳腺癌专场会将为大家详细介绍乳腺癌内分泌治疗及CDK4/6靶向治疗的最新进展。

2018年7月31日,国家药品监督管理局(SDA)正式批准首创CDK4/6抑制剂爱博新®(Ibrance)——哌柏西利(palbociclib),与芳香化酶抑制剂(AI)联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗,用于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的局部晚期或转移性乳腺癌。此次获批,哌柏西利成为首个在中国上市的CDK4/6抑制剂,而哌柏西利联合AI的治疗方案也成为中国HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的新治疗选择。截至目前,哌柏西利已在全球86个国家和地区获批上市,中国是第87个。 

关于哌柏西利,你必须知道的三个研究:

• PALOMA-1研究

PALOMA-1研究是一个随机对照、开放的II期临床研究,旨在比较来曲唑联合或不联合CDK4/6抑制剂palbociclib在HR+/HER2-绝经后既往未接受针对晚期疾病进行系统性治疗的乳腺癌患者一线治疗中的疗效。

该研究入组165例患者,84例被随机分配接受palbociclib+来曲唑治疗,81例被随机分配接受来曲唑单药治疗。研究结果显示,与来曲唑单药治疗相比,palbociclib+来曲唑治疗将患者PFS从10.2个月显著延长至20.2个月(HR=0.488,单侧P=0.0004)。安全性方面,3-4级中性粒细胞减少在palbociclib+来曲唑组明显高于来曲唑单药组(54% vs 1%);palbociclib+来曲唑组的3-4级白细胞减少(19% vs 0%)和疲劳(4% vs 1%)发生率均增高;由AE导致治疗终止的发生率在palbociclib+来曲唑组为13%,来曲唑单药组为2%;palbociclib+来曲唑组最常见的严重不良事件是肺动脉栓塞(4%)和腹泻(2%)。总体来说,palbociclib联合来曲唑治疗的副作用在可控范围内。 

基于该研究,palbociclib进入美国FDA的加速审批流程。2015年2月,FDA批准palbociclib联合来曲唑用于HR+晚期乳腺癌的一线治疗。

• PALOMA-2研究

PALOMA-2研究是PALOMA-1研究的大规模验证性Ⅲ期研究。PALOMA-2研究的设计类似于PALOMA-1研究,不同之处在于PALOMA-2研究是一项双盲研究。 

该研究入组666例绝经后、既往未接受针对晚期疾病进行系统性治疗的ER+/Her2阴性的晚期乳腺癌患者,按照2:1随机分配至palbociclib+来曲唑组与安慰剂+来曲唑组。研究结果显示,palbociclib+来曲唑组相比安慰剂+来曲唑组,其中位PFS显著延长(24.8个月 vs 14.5个月,HR=0.58,P<0.001)。另外,palbociclib联合来曲唑能明显改善ORR(42.1% vs 34.7%,P=0.031;可测量病灶者55.3% vs 44.4%,P=0.013)。palbociclib+来曲唑组和安慰剂+来曲唑组最常见的3-4级AE发生率分别为:中性粒细胞减少(66.4% vs 1.4%)、贫血(5.4% vs 1.8%)、白细胞减少(24.8% vs 0%)和乏力(1.8% vs 0.5%)。palbociclib+来曲唑组粒缺性发热的发生率为1.8%,而安慰剂+来曲唑组未见报道。因AE导致永久停药的患者比例为9.7% vs 5.9%。

PALOMA-2研究在扩大的人群中证实了palbociclib+来曲唑用于初治ER+/HER2-晚期乳腺癌的显著疗效,其PFS长达2年。PALOMA-2的研究结果于2016年的ASCO年会予以公布,并在2016年11月17日发表于《新英格兰医学杂志》,同期还发表了专家述评,该研究获得了高度评价。 

• PALOMA-3研究

PALOMA-3研究是一项全球多中心、随机对照、双盲的Ⅲ期研究,该研究旨在比较palbociclib+氟维司群相比安慰剂+氟维司群在HR+/HER2-内分泌耐药晚期乳腺癌患者中的疗效,是首个关于CDK4/6抑制剂的大型Ⅲ期研究。

该研究入组521例患者,以2:1比例随机分配到palbociclib+氟维司群组或安慰剂+氟维司群组。与PALOMA-1研究不同的是,PALOMA-3研究不局限于绝经后患者,还包括绝经前、围绝经期患者以及曾接受内分泌治疗的患者。

2015年4月,经独立评估委员会分析,PALOMA-3研究基于早期发现的显著疗效结果而被提前终止(中位随访5.6个月)。中期分析显示,palbociclib+氟维司群组相比安慰剂+氟维司群组的中位PFS显著延长(9.2个月 vs 3.8个月,HR=0.42,P<0.0001),主要研究结果于2015年ASCO大会公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》。随后,更新分析结果(截至2015年3月,中位随访8.9个月)显示,palbociclib+氟维司群组相比安慰剂+氟维司群组的中位PFS显著延长(9.5个月 vs 4.6个月,HR=0.46,P<0.0001)。安全性方面,两组的3-4级AE发生率为73% vs 22%;两组最常见的3-4级AE及其发生率分别为:中性粒细胞减少(65% vs 1%),贫血(3% vs 2%),白细胞减少(28% vs 1%);两组严重AE的发生率分别为13% vs 17%。同时,探索性分析结果表明,血浆PI3KCA突变状态和HR表达水平均不影响治疗疗效。

PALOMA-3研究证实,无论患者是否合并内分泌治疗耐药、HR表达水平和PI3KCA突变状态,相比于氟维司群单药,palbociclib+氟维司群均能显著延长患者的PFS。palbociclib+氟维司群应推荐作为复发性HR+/HER2-内分泌治疗耐药患者的治疗新选择。

哌柏西利开发的重要时间线:

2018 CSCO大会期间,将先后举办2场“乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗卫星会”及“乳腺癌内分泌治疗专场会”。两场卫星会的主题分别为:HR+/HER2-晚期乳腺癌步入靶向治疗时代;CDK4/6+时代:HR+/HER2-晚期乳腺癌的变革者。而“乳腺癌内分泌治疗专场会”将着重探讨乳腺癌的规范化治疗、内分泌治疗策略优化以及内分泌联合治疗的最佳组合。 

让我们共同期待爱博新®在CSCO的首次亮相,期待更多乳腺癌治疗的精彩内容! 

一个专场:

CSCO 乳腺癌专家委员会-乳腺癌内分泌治疗专场 

时间:9月21日 14:30-17:00 

地点:2层 海峡厅 

两个卫星会:

HR+/HER2-晚期乳腺癌步入靶向治疗时代

时间:9月20日 17:30-19:00

地点:厦门国际会议中心1B会议室

CDK4/6+时代:HR+/HER2-晚期乳腺癌的变革者

时间:9月21日 12:30-14:00

地点:厦门国际会议中心1G-2会议室

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