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【2018WCLC】CheckMate 227研究患者报告结局解读:一线Nivolumab联合Ipilimumab治疗高TMB晚期NSCLC(OA05.06)

09月14日
编译:肿瘤资讯编辑部
来源:肿瘤资讯

世界肺癌大会(World Conference on Lung Cancer,WCLC)是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的学术会议,是致力于肺癌研究的唯一一个全球性组织,每年一度,如期举行。2018年IASLC第19届即将于9月23-26日在加拿大多伦多举行,会议将有哪些亮点呢?【肿瘤资讯】带你抢先看2018WCLC的重要研究。

背景

CheckMate 227(NCT02477826)研究作为一项随机、开放、多中心研究,其研究结果证实,对于晚期高肿瘤突变负荷(tumor mutational burden, TMB;≥10个突变/ Mb)的NSCLC患者而言,一线nivolumab + ipilimumab治疗疗效优于铂类为基础的双药联合化疗,nivolumab + ipilimumab治疗组患者无进展生存期显著延长。本研究重点从患者报告结局(patient-reported outcomes, PROs)方面对CheckMate 227进行解读。

方法


该研究入组条件为未接受过化疗治疗的IV期或复发性NSCLC,ECOG体力状态评分0-1,并且没有已知的敏感EGFR突变或ALK融合改变。PRO被评估为探索性研究终点;该分析包括随机接受nivolumab + ipilimumab或化疗的高TMB患者; 12周内与疾病相关的症状恶化的患者比例和症状恶化的时间(肺癌症状量表[Lung Cancer Symptom Scale,LCSS]平均症状负担指数[Average Symptom Burden Index, ASBI]),以及生活质量和总体健康状况的评估(欧洲五维健康量表[EuroQoL-5 Dimension, EQ-5D]效用指数[utility index, UI]和视觉模拟量表[visual analog scale, VAS])。在治疗的前6个月,每个周期都会对PROs进行评估。其中,nivolumab + ipilimumab组每两周评价一次,化疗组每三周评价一次。之后,每6周评估一次。在随访期间还对EQ-5D进行了评估。

结果


PRO完成率在基线时约为90%,在几乎所有治疗评估中均>80%。在高TMB患者中,相比于化疗(n= 160)组,nivolumab + ipilimumab(n= 139)治疗组患者在第12周时出现症状恶化的情况较少,无论他们是否仍在接受治疗或停药(22.3%vs.35.0%; 绝对风险降低:12.7%[95%CI:2.4-22.5])。与化疗相比,nivolumab + ipilimumab组患者的首次恶化时间(time to first deterioration, TTD)出现明显推迟。其中,LCSS ASBI结果显示:风险比,hazard ratio,[HR]:0.40; 95%CI:0.26-0.63,而3-IGI (3-Item Global Index)结果提示HR:0.56; 95%CI:0.38-0.82。除了咯血(HR:1.20)外,ASBI中的个体症状以及3-IGI中的每个项目(HRs:0.48-0.74)均显示,nivolumab + ipilimumab治疗可以使患者获得显著的TTD获益。此外,nivolumab + ipilimumab治疗的优势同样也见于EQ-5D VAS(HR:0.62; 95%CI:0.42-0.92)和UI(HR:0.50; 95%CI:0.34-0.73)。nivolumab + ipilimumab治疗从基线的平均变化显示出LCSS ASBI/3-IGI和EQ-5D VAS/UI的早期和临床有意义的改善。对于接受化疗的患者而言,症状和生活质量保持稳定(LCSS ASBI / 3-IGI,EQ-5D UI)或在化疗结束后发生改善(EQ-5D VAS)。

结论


对于晚期高TMB的NSCLC患者而言,相比于化疗,nivolumab + ipilimumab可以使患者获得早期和持续的健康相关生活质量改善。


责任编辑:肿瘤资讯-Elena Chen


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