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【2018年广西淋巴瘤论坛】 张同存教授:中国CAR-T产品“含苞待放 ”

08月17日
专家访谈
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2018年8月11-12日,广西抗癌协会淋巴瘤专业委员会年会暨中国抗淋巴瘤联盟巡讲南宁站在广西南宁隆重召开,该论坛汇聚了国内外淋巴瘤相关领域的众多知名大咖。本次论坛上,CAR-T细胞免疫治疗成为关注焦点之一。其间,【肿瘤资讯】特邀采访了武汉科技大学生物医学研究院张同存教授,详细介绍了我国CAR-T的研发历程及未来产业化前景以及CAR-T 在实体肿瘤中的研究进展。

 

               
张同存
教授

武汉科技大学生命科学与健康学院院长、

湖北省“楚天学者”特聘教授、二级教授

美国癌症学会高级会员

美国心脏病学会会员

中国发酵工业协会多元醇分会理事

中国生化与分子生物学会理事

中国保健品学会特聘专家

我国CAR-T的研发历程及未来产业化前景

张同存教授:2017年,美国FDA批准诺华公司的CD19 CAR-T 用于治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL),Kite Pharma公司的CD19 CAR-T用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。2017年12月,我国国家食品药品监督管理局药品审评中心(CDE)颁布了细胞治疗管理准则,开始受理CAR-T药物的申报。目前已受理十几项,有些已正式批准进入临床试验,如南京传奇生物科技有限公司的人B细胞成熟抗原(BCMA)CAR-T产品和上海一公司的产品。目前,我国CAR-T在靶点品种方面优于美国,并且研究者发起的临床研究中病例数已远超美国。这两点意味着我国在CAR-T领域存在“弯道超车”的可能。目前,我国CDE对CAR-T的政策已明朗化,即CAR-T作为药物进行申报,从而实现产业化。基于这两大政策以及目前我国在CAR-T基础和临床科研方面的成果,中国CAR-T有可能快速获批,预计最快在2020年。

目前主要有以下几个方面可加速我国CAR-T药物的研发或上市:1.不能一味地模仿美国两个已上市的产品,应针对创新性靶点进行CAR-T 研发,进而创造出更多、更好的针对不同靶点的CAR-T产品;2.需进一步规范CAR-T生产工艺,在基础和临床科研方面虽然领先美国,但需进一步完善工艺,将CAR-T产业化;3.目前很多 CAR-T产品集中申报,我国CDE面临较大压力,因此国家层面需加速审批,推进 CAR-T产业化。

CAR-T治疗在实体肿瘤治疗方面的现状及前景

张同存教授:目前CAR-T治疗在血液肿瘤领域中取得巨大成功,但CAR-T在实体肿瘤中的疗效欠佳,有效率在 20%-30%,且获得完全缓解(CR)的病例较少,其原因主要有以下几个方面。

  • 实体肿瘤的微环境:实体肿瘤细胞高表达T-reg细胞受体,从而招募T-reg细胞,阻碍CAR-T细胞作用于肿瘤细胞,发挥疗效;

  • 实体肿瘤常伴有纤维化,CAR-T细胞很难穿透纤维组织进入肿瘤组织发挥疗效;

  • 肿瘤细胞代谢具有几大特点(包括代谢旺盛、能量相对缺乏、实体肿瘤在长期进化过程主要利用葡糖糖进行无氧酵解等),这些特点导致实体肿瘤内部大量乳酸堆积,Ph值较低,即使CAR-T进入实体肿瘤内部,相对较低的Ph值会导致CAR-T细胞难以扩增;

  • 实体肿瘤细胞分布具有不均一性(主要表现为两个方面:一是肿瘤细胞即肿瘤的癌巢部分分布不均;二是绝大多数肿瘤细胞表达同一种抗原,极少数细胞不表达此抗原)。

如何克服实体肿瘤微环境以及肿瘤代谢等方面的特点,促使CAR-T发挥作用呢?目前国际上正在进行多种尝试,我国也在研究针对实体肿瘤的新型CAR-T。目前,我国新型CAR-T在体外试验包括体外杀瘤实验以及动物试验中均表现出很好的疗效。我相信,在实体肿瘤领域,通过科学家、企业家和临床医生的共同努力,CAR-T治疗实体肿瘤的关键瓶颈将很快克服,CAR-T细胞疗法在实体肿瘤治疗领域也将取得重大突破。

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