您好,欢迎您

晚期肺鳞癌患者二线治疗新标准:突破生存难关,改写难治历史

08月06日
肺癌
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

CheckMate 017研究奠定了纳武利尤单抗(Nivolumab)晚期经治肺鳞癌二线标准治疗的地位。研究显示,与多西他赛相比,纳武利尤单抗可以显著延长晚期肺鳞癌患者的总生存期——纳武利尤单抗较化疗将肺鳞癌患者一年的总生存率从24%提升至42%,中位持续缓解持续时间长达25.2个月,为化疗组的3倍,且药物安全性良好,不良事件发生率显著低于化疗。随着随访时间的延长,纳武利尤单抗的长期获益优势愈加凸显。延长随访时间的结果显示,纳武利尤单抗组患者的3年总生存率约为化疗组的3倍。【肿瘤资讯】特邀宋勇教授对CheckMate 017该重磅研究进行了精彩的点评。

CheckMate 017研究——晚期鳞癌二线治疗新突破

研究方法:

CheckMate 017研究入组了既往接受过一线含铂双药化疗后进展的IIIB或IV期肺鳞癌患者,共272例患者参与随机治疗,其中135例患者接受每2周纳武利尤单抗3mg/kg治疗,137例患者接受每3周多西他赛75mg/m2治疗。两组患者均持续接受治疗直至出现疾病进展、不可接受的毒性或因其他方案指定的原因中止治疗。主要研究终点为总生存,采用RECIST v1.1标准评价疗效。

患者特征:

入组患者的中位年龄为63岁,大多数患者为男性、ECOG PS评分1分,IV期,正在或既往吸烟者。

1年结果:

该研究首次在2015年ASCO年会上报道,最短随访时间为11个月时,纳武利尤单抗组和多西他赛组的中位总生存期分别为9.2和6.0个月(图1,HR 0.59,95%CI,0.44-0.79;P<0.001);两组的1年总生存率分别为42%和24%。无论PD-L1表达状态均显示纳武利尤单抗组总生存显著优于多西他赛。PD-L1≥1与PD-L1<1组,ORR都为17% ; 总生存P=0.5556 无差异。此外,纳武利尤单抗治疗的安全性良好,显著优于化疗组,两组治疗相关3-4级不良事件发生率分别为7%和55%。

1.png

图1. 主要研究终点,两组OS对比

2.png

图2.nivolumab治疗组中的PD-L1亚组的OS和PFS均优于多西他赛治疗组

2年随访结果:

进一步延长随访时间,纳武利尤单抗组的总生存率亦显著优于多西他赛组,2年总生存率分别为23%和8%。而且。对纳武利尤单抗治疗有响应的患者中,37%(10/27)的患者应答持久(随访至少2年)。

3年随访结果:

纳武利尤单抗组对比多西他赛组仍观察到显著的生存获益,两组的3年总生存率分别为16%和6%(图3,HR 0.62,95%CI,0.48-0.80)。此外,纳武利尤单抗组继续显示出良好的耐受性,3-4级不良事件发生率较低。免疫治疗相关不良事件也较为少见,包括皮肤、胃肠道、内分泌、肝脏、肺、肾脏和过敏/输液反应。除皮肤不良事件为 16%外,其余不良事件均不超过10%;严重(3-4级)不良事件发生率均不超过1%。

3.png

图3. CheckMate017研究3年生存率对比

关键信息

随机III期CheckMate 017研究达到主要终点,纳武利尤单抗对比多西他赛治疗晚期经治肺鳞癌患者,显著延长总生存期。随着随访时间的延长,纳武利尤单抗的长期获益优势更加凸显,可使晚期肺鳞癌的3年生存率达到16%,相比化疗组提高10%。此外,纳武利尤单抗的安全性良好,治疗相关3-4级不良事件发生率较低,免疫治疗相关不良事件亦少见。 

               
宋勇
教授、主任医师、

南京大学、第二军医大学、南方医科大学博士生导师
南京军区南京总医院呼吸和危重症医学科主任、肺癌综合诊治中心主任
兼任全军呼吸内科专业委员会副主任委员
南京军区呼吸内科委员会主任委员
中华医学会呼吸病分会全国委员
江苏省医学会呼吸分会副主任委员(兼肺癌学组组长)
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会肺癌专业委员会全国委员
国际肺癌研究组织(IASLC)会员委员会委员
担任《Translational lung cancer research》杂志(ESCI, PubMed收录)主编,《Journal of Thoracic Disease》杂志(SCI)和《Military Medical Research》杂志(PubMed收录)编委,以及《医学研究生学报》、《解放军医学杂志》、《中国肺癌杂志》、《中华肺部疾病杂志》、等多本杂志的副主编和编委

宋勇教授点评

我们普遍认为肺鳞癌属于难治性肺癌,很少有驱动基因阳性,即使有几个少见的驱动基因,但早期的药物临床研究都失败了,肺鳞癌的靶向治疗我们仍在探索中。总体来说,肺鳞癌的一线治疗目前以铂类为基础的化疗为主,而肺鳞癌的二线治疗进展非常少。CheckMate 017研究作为一项里程碑III期研究,为晚期肺鳞癌的二线治疗带来了新的希望,研究结果显示纳武利尤单抗与二线治疗标准方案多西他赛相比能显著提高患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR);1年OS率达42%,显著优于化疗组(24%),无论PD-L1表达状态均获益相当,中位持续缓解时间长达25.2个月,是化疗组的3倍;更为重要的是纳武利尤单抗安全性显著优于化疗,3-4级治疗相关AE为7%对比化疗的55%。因此纳武利尤单抗(nivolumab)给晚期鳞癌病人带来更好的生存获益和生活质量。我相信纳武利尤单抗在中国上市后会给晚期非小细胞肺癌带来新的生存希望和更好的生活质量。 

综上总结

CheckMate 017研究是一项里程碑式的III期研究,奠定了纳武利尤单抗在经治晚期肺鳞癌的二线治疗地位,为这类难治性肺癌患者带来了希望。此外,进一步延长随访时间,仍观察到纳武利尤单抗组的总生存持续获益,且在应答的患者中观察到持久疗效,这也凸显了免疫治疗的特征——应答持久,长期生存。纳武利尤单抗在中国的上市,将为中国肿瘤患者提供新的治疗选择,带来延长生存的福祉。  

相关推荐阅读:

免疫治疗火力全开,引领肺癌二线治疗新标准

CheckMate-078研究:首次印证免疫治疗在中国人群的疗效和安全性

【2018BOA大咖访谈】翘首以待,众望所归—中国首个肺癌免疫治疗药物纳武利尤单抗为晚期肺癌的治疗带来新希望

【East Meet West】Prof. Pasi Janne和程颖教授展望纳武利尤单抗在中国上市后的前景

5年生存率大幅提升,中国有望迎来第一批肺癌长期幸存者!

相关阅读
评论
08月28日
许凤英
张医生为你点赞,加油
08月28日
许凤英
加油
08月28日
许凤英
张医生医朮高明,为你点赞