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【2018 EHA 重磅研究】江倩教授解读:少见的BCR-ABL转录本类型与TKI疗效存在相关性、具有预后预测价值

2018年06月26日
专家访谈
编译:虚怀若谷
来源:肿瘤资讯

2018年6月14日-17日,第23届EHA会议于瑞典-斯德哥尔摩隆重召开,血液领域的重磅研究悉数亮相。其中,江倩教授团队的一项研究入选了EHA会议,旨在探讨少见的BCR-ABL转录本类型对CML患者的预后价值(PF370,第一作者 秦亚溱,通讯作者 江倩),完善了CML的诊疗体系,具有创新性和临床价值。在EHA会议现场,【肿瘤资讯】特邀采访了该研究的作者、北京大学人民医院的江倩教授,并对该研究进行现场解读。

               
江倩
主任医师、教授、博士生导师

北京大学人民医院北京大学血液病研究所血液科副主任
现任国际CML基金会国家代表委员会成员
亚太血液联盟临床试验网主要研究者
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中国慢性粒细胞白血病联盟秘书长
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员等
《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》和《临床血液学杂志》编委
以第一作者或通讯作者在Blood和Leukemia等国外期刊以及《中华血液学杂志》等国内核心期刊上发表文章60余篇,参编全国住院医师和研究生培训教材以及学术专著多部

研究介绍

背景

不常见的BCR-ABL融合基因转录本仅出现于极少部分CML患者当中,其流行病学数据非常有限。因此,这些少见的BCR-ABL转录本类型对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗反应及预后情况也不得而知。

目的

旨在明确少见的BCR-ABL转录本类型、发生率及其对TKI治疗结果的影响。

方法

该研究共纳入4750例CML患者进行回顾性分析,应用多重PCR技术来筛查少见的BCR-ABL转录本、采用Sanger基因测序法来确定少见的BCR-ABL转录本类型、并且用实时定量PCR技术来监测这些少见的BCR-ABL转录本水平。

然后分析少见的BCR-ABL转录本对CML慢性期(CML-CP)患者的疗效影响,并将其与常见的BCR-ABL转录本(e13a2/e14a2)进行比较。

结果

最终共检测出19种少见的BCR-ABL转录本,其中发生率最高的类型是e19a2(39.7%),其次为 e13a3/e14a3(20.5%)、e1a2 (16.9%)。

通过分析发现:①在伊马替尼治疗时,与常见转录本的CML-CP患者相比较,伴有e19a2或e1a2转录本的CML-CP患者的1年完全细胞遗传学反应率(CCyR)显著降低,分别为87.9%(常见转录本)vs 44.4%(e19a2转录本,P=0.004)vs 58%(e1a2转录本,P=0.016);②伴e19a2或e1a2转录本的患者1年主要分子学反应率(MMR)也显著低于常见转录本类型的患者,分别为48.6%(常见转录本)vs 6.3%(e19a2转录本,P=0.0018)vs 0%(e1a2转录本,P=0.0035);③伴有e13a3/e14a3转录本的患者,其1年CCyR和MMR明显高于常见转录本患者,1年CCyR分别为100% vs 87.2%(P=0.0072)、MMR分别为83.3% vs 48.6%(=0.0073),2年EFS与常见转录本相似;④ 伴有e19a2转录本的2年无事件生存(EFS)率和无疾病进展(PFS)率显著低于常见转录本患者:EFS分别为69.1% vs 94.4%(P=0.0004)PFS分别为76.6% vs 95.7%(P=0.0067);而且,伴有e1a2转录本患者2年EFS率也显著减低,为30.3% vs 94.4%。

结论


少见的BCR-ABL转录本类型与CML患者的TKI治疗结果存在相关性,在CML的诊断、疾病监测及指导治疗方面具有重要作用。

专家解读

微信图片_20180621112303.jpg我们团队(秦亚溱、江倩等)的这项研究是迄今最大规模的关于BCR-ABL转录本类型在CML诊疗和监测中的研究,在EHA会议上入选为“Poster Presentation”,近日已被英国血液学杂志(British Journal of Haematology)接收,即将见刊。旨在分析少见转录本类型在CML患者中的分布情况以及其对CML患者预后的价值。

由于少见的BCR-ABL转录本发生率极低,以致于绝大部分医疗中心不会将其作为CML患者常规的筛查及检测项目,从而无法发现这种少见的BCR-ABL转录本类型。因此,TKI治疗下的BCR-ABL转录水平监测更无从谈及。

该研究是一项单中心的回顾性分析,共纳入过去10多年本中心的4750例CML患者,经过检测共发现了19种少见的BCR-ABL转录本类型,其中以e19a2(39.7%)发生率最高,其次为 e13a3/e14a3(20.5%)、e1a2 (16.9%)。

更值得注意的是,通过与常见转录本e13a2/e14a2比较后发现,伴有e19a2或e1a2转录本、接受伊马替尼治疗的CML-CP患者无论在CCyR、MMR、EFS和PFS等方面均有明显劣势,为预后不佳的因素。而伴有e13a3/e14a3转录本的CML患者却在治疗反应方面具有优势。

综上可知,少见的BCR-ABL转录本类型之间亦存在明显的异质性及不同的预后意义。因此,少见的BCR-ABL转录本类型的检测也非常重要,对于指导患者的TKI治疗方案、判断疗效及预后方面有较为关键的价值。

参考文献

https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2018/stockholm/214843/ya-zhen.qin.prevalence.and.outcomes.of.uncommon.bcr-abl.fusion.transcripts.in.html?f=ce_id=1346*ot_id=19052*media=3

                 


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评论
09月09日
陈熙
南华大学 | 衡阳医学院
学习
2019年06月01日
177****9798
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
学习了,谢谢分享
2019年05月28日
158****1280
如皋市人民医院 | 肿瘤科
学习