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免疫联合治疗-肾癌治疗新搭档

04月16日
综述
作者:飞奔的小马
来源:肿瘤资讯

一直以来,舒尼替尼都被当作晚期肾细胞癌的一线治疗药物,它的使用一方面为晚期肾细胞患者带来了一定的疗效,另一方面也带来了高发生率的血液系统能够毒副作用。探索新的替代治疗方案一直是研究人员努力的目标,而纳武单抗+伊匹单抗的组合或许正是人们一直以来寻找的治疗“新钥匙”。

舒尼替尼(Sunitinib),一种血管内皮生长因子酪氨酸酶抑制剂,目前被当作一线治疗药物用于晚期肾细胞癌的治疗。从之前舒尼替尼治疗肾细胞癌的Ⅲ期临床报道来看,其对于初次治疗的肾细胞癌患者来说,可以使他们的中位无进展生存期达到9.5个月,治疗的客观有效率达到25%,中位总体生存期达到29.3个月,但是却带来了高发生率的血液系统毒副作用。

根据病人临床特征和实验室检查结果的不同(通常使用IMDC标准评估预后),肾细胞癌可以被分成低、中、高风险,大约75%的晚期患者为中、高风险的肾细胞癌,他们的预后相较于低风险患者更加不容乐观。

之前的研究已经证实,纳武单抗(Nivolumab)能够提高抗血管生成药治疗后的晚期肾细胞癌患者的总体生存情况,而伊匹单抗(ipilimumab)治疗转移性肾细胞癌的临床试验之前也有过报道。那么这两种药物的联合能否为肾细胞癌的治疗打开新的思路呢?联合治疗的效果是否又会优于一线抗癌药物舒尼替尼呢?近期,Motzer RJ等人将他们的研究成果发布在了国际知名的《新英格兰医学杂志》上,为肾细胞癌的治疗又提供了新的方案。

参加研究的病人均为身患肾透明细胞癌的成年人,均为初次接受治疗,KPS评分均大于70分(分数越高健康情况越好)。存在中枢神经系统转移、自身免疫性疾病和使用糖皮质激素或免疫抑制剂的病人均为被排除在外。所有符合标准的病人被1:1的随机分配到两个治疗组中,组a使用纳武单抗和伊匹单抗进行联合治疗,具体方案为纳武单抗每公斤体重3mg,静脉注射时间60分钟,伊匹单抗每公斤体重1mg,注射时间30分钟,每3周进行4次的联合治疗,随后进行2周的维持治疗,维持治疗的具体方案为单独使用每公斤体重3mg的纳武单抗静脉注射1次。组b使用舒尼替尼进行治疗,按照每天口服50mg的剂量进行,持续4周,每6周为一个治疗周期。共同的主要终点为中、高风险病人的总体生存情况、客观有效率和无进展生存期。

最终有1096名病人接受了这项试验,组a有550人,组b有546人,两组的中、高风险患者分别为425人和422人。最终,中、高风险患者的平均随访时间为25.2个月,在组a中,18个月的总体生存率为75%(95%置信区间为70-78),组b的这一数据为60%(95%置信区间为55到65)。组a的中位总体生存期在本次临床研究中并未获得,组b的中位总体生存期为26个月。在客观有效率方面,组a和组b的客观有效率分别为42%和27%(P<0.001)。在完全有效率方面,组a和组b分别为9%和1%,且组a的中位无进展生存期为11.6个月,要明显高于组b的8.4个月。研究人员在评估两种疗法疗效差别的同时,也对它们所引起的治疗相关不良反应进行了研究,发现组a中有93%的病人出现了不良反应,而组b中出现不良反应的比例更高,达到了97%,尤其是在3、4级的治疗相关不良反应方面,组a比组b为46%比63%。组a中有22%的病人因不良反应停止了试验治疗,组b中则有12%。表1.png通过这项最新的研究,我们不难发现在总体生存率和客观有效率方面,纳武单抗和伊匹单抗联合治疗要明显优于单独使用舒尼替尼治疗,相信这项最新的研究成果也将在不久的将来为肾细胞癌患者提供更加安全高效的治疗措施。

参考文献

1.Motzer RJ1, Tannir NM1, McDermott DF1, Arén Frontera O1, Melichar B1, Choueiri TK1, Plimack ER1, Barthélémy P1, Porta C1, George S1, Powles T1, Donskov F1, Neiman V1, Kollmannsberger CK1, Salman P1, Gurney H1, Hawkins R1, Ravaud A1, Grimm MO1, Bracarda S1, Barrios CH1, Tomita Y1, Castellano D1, Rini BI1, Chen AC1, Mekan S1, McHenry MB1, Wind-Rotolo M1, Doan J1, Sharma P1, Hammers HJ1, Escudier B1; CheckMate 214 Investigators.Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma.N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126. Epub 2018 Mar 21.                   

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