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【JOO肺癌文献荟萃40】国产三代EGFR TKI 一期数据∣ALT-803联合纳武单抗

389人阅读  04月16日
肺癌

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【JTO】张力教授:AC0010(艾维替尼)治疗EGFR突变NSCLC的 I期研究

AC0010(艾维替尼)为突变选择性、三代EGFR TKI。在人体首次I期试验,AC0010治疗一代EGFR TKI获得性耐药的晚期或复发NSCLC,确定最大耐受剂量(MTD)和二期临床参考用药量(RP2D)及安全性、药代动力学、药效学。AC0010剂量爬坡从50 mg 到600 mg,28天一周期,改良3+3设计。EGFR T790M突变患者进入剂量拓展组。治疗前后NGS检测血浆cf-DNA分析抗癌活性和研究耐药机制。

入组患者52例。常见治疗相关不良事件发生率:腹泻(75%)、皮疹(48%)和谷丙转氨酶升高(44%);≥3级AEs:谷丙转氨酶升高(12%)、皮疹(4%)。MTD未达到。所有评价剂量及T790M阴性患者,ORR36.5%。每日剂量≥350mg患者ORR50%。剂量从350mg至600mg,中位PFS14~35.6周。根据PK数据,每日给药两次。推荐300mg BID用于RP2D。检测cf-DNA患者17例,在AC0010治疗后T790M等位基因频率明显下降(在PR/SD患者中从基线2.24下降至0,P<.001)。在AC0010继发耐药患者中,检测到BRAF-V600E突变、ROS1融合和c-Met及 ERBB2扩增,但未检测到EGFR-C797S突变。结论为AC0010耐受性较高,对一代EGFR TKI获得性耐药NSCLC治疗有效,可进一步开展临床研究。

http://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30264-8/fulltext

【Lancet oncol】ALT-803联合纳武单抗治疗NSCLC的1b期试验

PD-1或PD-L1抑制剂治疗非选择性NSCLC80%患者治疗无效,且后续会出现继发耐药。IL-2和IL-15Rβγ通路可诱导部分癌种完全和持久反应。目前没有该类激动剂与抗PD-1免疫治疗联合的安全性和疗效研究。分析ALT-803联合纳武单抗治疗NSCLC安全性、耐受性和活性。非随机、开放标签1b期试验,≥18岁、既往接受治疗组织学或细胞学确诊IIIB 或 IV NSCLC。关键入组条件为有可测量病灶、符合接受抗PD-1免疫治疗条件、ECOG评分0~1分。纳武单抗静脉注射3 mg/kg(后根据FDA剂量改为240mg),每14天一次。IL-15超激动剂ALT-803皮下注射每周一次(1~5周),6周一周期持续6个月。ALT-803可增量4次6、 10、15或20 μg/kg。首要研究终点安全性和耐受性,联合纳武单抗的2期研究推荐剂量。纳入分析患者至少接受1周期治疗。

自2016年1月18日至2017年6月28日,入组23例,ALT-803联合纳武单抗治疗21例,1例因白细胞减少及1因肺功能异常未接受治疗。无剂量限制性毒性且未达到最大耐受剂量。最常见不良事件:注射部位反应(90%)、流感样症状(71%)。最常见3级AEs:1乏力,1例淋巴细胞减少。3级感染性心内膜炎1例,无4~5级AEs发生。2级ALT-803推荐剂量20 μg/kg,皮下注射每周一次联合纳武单抗240 mg。ALT-803联合纳武单抗可安全用于门诊患者。对抗PD-1单抗复发或抵挡患者联合ALT-803由一定疗效,可能是治疗NSCLC的新组合方案。

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30148-7/fulltext

文献来源

所收录文章来自于《Annal of Oncology》、《The Breast》、《Breast Cancer Research》等知名期刊                     

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