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让总生存期几乎翻倍的抗癌药:奥拉单抗,了解一下

809人阅读  03月13日
其他肿瘤
作者:贝塔博士
来源:肿瘤资讯

贝塔博士曾在十天前的文章(PD1治疗肉瘤:哪些病友值得尝试,大数据说话)里承诺,要专门为奥拉单抗写一篇科普文章,说到做到。

1. 什么是奥拉单抗?

这是一个靶向药,靶点是PDGFRα,英文名是olaratumab,商品名是Lartruvo,是一个大分子单抗,静脉注射,礼来公司生产。这个药,2016年10月19日,正式获得美国药监局批准上市,号称是“软组织肉瘤近40年来最大的突破”,因为它可以大幅度延长患者的总生存期。

2. 奥拉单抗的疗效如何?

让奥拉单抗一战成名的临床试验,是一个II期临床试验,一共招募了148名未经治疗的晚期软组织肉瘤患者,研究成果发表在《柳叶刀》杂志上。

这个临床试验,入组的患者包含了近20种不同的病理类型:平滑肌肉瘤占38%,脂肪肉瘤占17%,多形性未分化肉瘤占11%,黏液样软骨肉瘤占3%,软骨肉瘤占1.5%,恶性神经鞘瘤占2%,黏液纤维肉瘤占2%,孤立性纤维肿瘤占2%,子宫内膜间质肉瘤占2%,上皮样肉瘤占1.5%,纤维肉瘤占1.5%,低度恶性纤维肉瘤占1.5%,血管肉瘤占5%,滑膜肉瘤占1.5%;其他诸如腺泡状软组织肉瘤、血管外皮细胞瘤等少见类型的软组织肉瘤也有1-2名志愿者作为代表,详情见下图:1图.jpg这个临床试验按照1:1的方式分成两组,实验组接受奥拉单抗+阿霉素(一种化疗药)治疗,对照组仅接受阿霉素化疗。实验结果显示:奥拉单抗的加入,大幅延长了患者的总生存期(26.5个月 vs 14.7个月),中位总生存期几乎翻倍,绝对值延长了11.8个月!无疾病进展生存时间也明显延长(8.2个月 vs 4.4个月),有效率(18.2% vs 7.5%)和疾病控制率(74.2% vs 61.2%)也明显提高。2图.jpg

上述临床试验所获得的巨大的成功,让美国和欧盟快速地批准了奥拉单抗上市,用于晚期软组织肉瘤的一线治疗。美国药监局的批文原话是“联合阿霉素,用于治疗那些不可手术、不可放疗、但适合接受阿霉素治疗的晚期软组织肉瘤”。

3. 奥拉单抗的副作用如何?

要研究奥拉单抗本身的副作用,就要找一个单独使用奥拉单抗的临床试验才准确。因此,贝塔博士找到了两个I期临床试验的数据,分享给大家。

第一个I期临床试验,由美国弗雷德·哈奇逊癌症研究中心的E. Gabriela Chiorean教授主持,入组了19名不同癌种的晚期患者,奥拉单抗的剂量从低到高爬坡,观察到的主要副作用是:乏力、血小板减少、恶心、呕吐、头痛等,均为轻微的副作用。

第二个I期临床试验,由日本国家癌症中心的Toshihiko Doi教授主持,入组了16名不同癌种的晚期患者,奥拉单抗的剂量固定在三个不同的剂量(其中一个就是后来II期临床试验使用,且最终获得批准的剂量方案;另一个是和这个方案基本等效的方案),观察到的主要副作用是:乏力、皮炎、蛋白尿、乏力、腹泻等,发生率均不高,且程度轻微。3图.jpg

4. 奥拉单抗能不能单独使用?

这个问题,是国内的病友多次问到的。因为根据美国药监局的批文,奥拉单抗必须和化疗药一起用,但是国内的病友大多数已经经历了N轮化疗,阿霉素、异环磷酰胺、吉西他滨、多西他赛、顺铂、依托泊苷、甲氨蝶呤等早就狂轰滥炸过一通。那么,到底能不能单独使用奥拉单抗呢?上文提到的两个I期临床试验就是单药使用的,让贝塔医生告诉大家疗效如何:

在第一个临床试验中,19名其他治疗失败的各大类癌症患者入组,12名患者疾病稳定,疾病控制率为63.7%。其中7人为去势抵抗的前列腺癌患者,还有3人是神经内分泌肿瘤患者,其中1名神经内分泌肿瘤患者疾病稳定保持了1年多。但19人中,没有患者出现肿瘤缩小超过30%。

在第二个临床试验中,16名志愿者,7人实现了疾病稳定,疾病控制率为43.8%;疾病稳定的患者,包括胃癌患者、肠癌患者、头颈部鳞癌患者、胃肠间质瘤患者以及肉瘤患者。16名患者中,依然没有出现肿瘤缩小超过30%的患者。4图.jpg从上述两个小规模临床试验中,我们可以大致推测:奥拉单抗单独使用,可以使半数晚期癌症患者疾病稳定,但或许很难让肿瘤明显缩小。奥拉单抗最好和化疗药一起联合使用。目前,已有奥拉单抗联合其他化疗药(除阿霉素以外的其他药物)用于治疗晚期癌症的临床试验在开展。这意味着,奥拉单抗的搭档或许未必一定要是阿霉素。

5. 奥拉单抗具体的用法?


这个药的用法比较独特:每次15mg/kg,在每个周期的第1天和第8天静脉注射,每次60分钟,3周为一个疗程,最多用8个疗程。

上面的说法有一点绕,让贝塔博士举一个具体的例子:比如3月1号正式开始治疗,那么3月1号用药,3月8号用药,其他时间不用药,一直到3月21号晚上,3周时间到了,这样算完成了1个疗程。3月22号开始,新的一个疗程又开始了。

6. 奥拉单抗能不能和PD-1抗体一起用?

目前,这样的临床试验正在开展,用于治疗晚期软组织肉瘤患者,预计一共招募37名志愿者(详见:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03126591?cond=Olaratumab&rank=7),但截至目前,尚未公布结果(预计明年10月公布初步结果)。因此,这两个药物的联合,安全性和有效性未知。

7. 奥拉单抗去哪里买,多少钱?

目前,奥拉单抗在国内尚未上市,香港和澳门地区有售,500mg一支的奥拉单抗大约要2-3万元。

参考文献

1. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30587-6

2. A phase I study of olaratumab, an anti‑platelet‑derived growth factor receptor alpha (PDGFRα) monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol (2014) 73:595–604

3. Phase I study of olaratumab in Japanese patients with advanced solid tumors. Cancer Sci 105 (2014) 862–869

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