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NEJM | 夏季是鼻咽癌筛查的最佳时间

03月13日
综述
作者:姜小毛
来源:医脉通

2017年8月,香港中文大学卢煜明教授( Dennis Lo)及其团队在《新英格兰医学杂志》上发表论文,公布其团队在血浆基因检测方面的重要突破:通过检测血浆中的EB病毒DNA,可在症状出现前就筛查出早期鼻咽癌患者。近日,《新英格兰医学杂志》再次刊登卢教授团队的最新研究,发现在夏季进行鼻咽癌筛查更具成本效益。


鼻咽癌属于中国特色癌,是我国华南地区(广西、广东等)常见的恶性肿瘤之一,5年生存率约为60%,早期鼻咽癌治愈率更高。但是,由于早期鼻咽癌症状不明显,患者被诊断时大都处于中晚期,因而早期诊断对于鼻咽癌患者的治疗以及预后具有极为重要的意义。

鼻咽癌与Epstein-Barr病毒(EBV)感染密切相关。在去年发布的研究中,卢教授团队通过一项涉及2万多人参与的前瞻性研究,证明了一种无创筛查鼻咽癌的有效方法:血浆标本中EB病毒DNA分析对早期无症状鼻咽癌的具有筛查价值。

主要方法:

循环游离EBV DNA是鼻咽癌的分子标志物,为探究血浆样本中的EBV DNA能否用于无症状人群早期鼻咽癌的筛查。血浆样本首次检测EBV DNA呈阳性的受试者,约4周后再次进行检测,连续检测呈阳性,则接受鼻内镜和磁共振成像(MRI)检查。


主要结果:

共有20174名40-62岁的受试者接受了筛查,有1112名(5.5%)受试者的血浆样本检测出EBV DNA。其中有309名受试者(占所有受试者的1.5%,占初次检测阳性者的27.8%)重复检测呈阳性。在这309名受试者中,300人接受了鼻内镜检查,275人接受了鼻内镜和MRI两种检查。其中34人检测发现患有鼻咽癌,接近50%都是I期。


主要结论:

连续两次检测血浆标本中EB病毒DNA分析对早期无症状鼻咽癌的具有筛查价值,鼻咽癌的检出率明显高于对照组,能够发现早期肿瘤,以提高鼻咽癌的治愈率和生存率。


通过血浆EBV DNA分析可以在较早阶段有效筛查鼻咽癌,并且在3年时具有比未经筛选的患者更高的无进展生存。

然而,在这次研究中,有5.4%未发生鼻咽癌的受试者招募时在血浆中也检测到了EBV DNA。

其实,EBV感染是非常普遍的现象,和HPV感染比较相似。虽然宫颈癌患者中,绝大部分患者为HPV阳性,感染了HPV并不一定会患宫颈癌。研究证实,感染HPV后,大多数女性的免疫系统可以把进入体内的HPV清除。只有少数女性由于无法消灭进入体内的HPV,造成HPV持续感染,才有可能引起宫颈癌前病变。

研究人员调查了与未发生鼻咽癌受试者血浆EBV DNA检测相关的因素,相关结果3月8日发表在最新一期的《新英格兰医学杂志》上。

主要内容:

该分析纳入了参加鼻咽癌筛查研究但在筛查后3年内没有发生癌症的20,137名40至62岁男性受试者。


在多变量logistic回归分析中,样本采集当天血浆中可检测到的EBV DNA的存在与年龄(P <0.001),当前吸烟状态(P <0.001)和较低环境温度独立相关(P < 0.001),但与饮酒,运动习惯或任何共存疾病(包括糖尿病,高血压,高脂血症和缺血性心脏病)的存在无关。


主要结果:

研究发现,血浆EBV DNA检测率与环境温度呈负相关,与年龄呈正相关。环境温度每下降5°C,年龄增加5年将导致血浆中EBV DNA阳性率分别增加0.85%和0.6%(图1)。吸烟者血浆中可检测到的EBV DNA的可能性是不吸烟者的1.59倍。图表排2.jpg

鼻咽癌患者血浆中EB病毒DNA的存在可能是由于一过性病毒复制所致,70%的患者在4周后检测为阴性。

这次的观察结果与以前的研究结果一致,这表明EBV复制在较年长的年龄组和寒冷的气温中更为活跃,可能是由于免疫反应受损所致。特别是,暴露于寒冷的环境已证明会干扰干扰素诱导的抗病毒反应。卷烟烟雾提取物也被证明在体外实验中直接促进EBV复制。

在鼻咽癌筛查中,在那些不具备条件的人血浆中检测到的EB病毒DNA可能是假阳性结果,需要通过内镜检查和磁共振成像进一步调查。

因此,如果在夏季进行鼻咽癌筛查,则可能假阳性率更低,更具成本效益。

参考文献

[1]K.C. Allen Chan, et al. Analysis of Plasma Epstein–Barr Virus DNA to Screen forNasopharyngeal Cancer. N Engl J Med 2017; 377:513-522.

[2]Ambient Temperature and Screening for Nasopharyngeal Cancer.N Engl J Med 2018; 378:962-963.


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