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多西他赛 vs 新型AR拮抗剂:mCRPC的二线治疗孰优孰劣再起波澜|真实世界研究

399人阅读  01月11日
泌尿及生殖系统肿瘤
编译:医脉通 
来源:医脉通肿瘤科

80%以上的前列腺癌初始都会应用雄激素去势治疗(ADT)。患者对ADT治疗耐药后,绝大多数患者会发展为去势抵抗前列腺癌(CRPC)。多年以来,多西他赛(DTX)是转移性CRPC(mCRPC)患者的标准方案。

最近两个雄激素受体靶向药物(ARATA)——恩杂鲁胺(Enz)和阿比特龙(AA)的关键性研究表明,在未经DTX治疗、DTX治疗后的mCRPC患者中,均显现出了很好的疗效,明显提高了患者的总生存期(OS)。 

由于它们较好的毒性数据,它们在mCRPC患者中的应用越来越广泛。但是,也有一些临床研究表明,在一线接受ARATAs治疗的患者中,应用另一种ARATAs还是DTX进行二线治疗尚存一定争议。 

于是,来自日本的研究团队开展了一项临床研究,探究在既往未接受DTX治疗,一线应用ARATA治疗的mCRPC患者,二线应用另一种ARATA或DTX疗效和安全性的差异。 

该研究于近期在线发表在了Clin Genitourin Cancer上。

主要内容

该研究入组了2014年-2016年间222例既往接受ARATA一线治疗进展的mCRPC患者,根据临床医生的推荐接受另一种ARATA治疗或多西他赛治疗。

ARATA-ARATA组患者接受标准剂量治疗,根据一线治疗的情况选择另一种ARATA治疗(Enz-AA或AA-Enz)。ARATA-DTX组(Enz-DTX或AA-DTX)的剂量为70mg/㎡,21d/cycle。研究终点包括PSA水平、PSA无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等。

主要结果

研究结果表明,ARATA-DTX组患者PSA水平下降>0,≥30%和≥50%的比例分别为70.2%,52.6%和42.1%,而ARATA-ARATA组这一数值分别为50.0%,33.3%和21.3%。并且,Enz-AA组患者的PSA下降水平明显低于AA-DTX组和Enz-DTX组。

PSA PFS方面,ARATA-ARATA组、ARATA-DTX组患者的PSA PFS分别为4.2个月和7.2个月,两组差异明显有统计学意义(见下图)。

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图1 

亚组分析中,AA-Enz,Enz-AA,AA-DTX,Enz-DTX4个亚组的患者的PSA PFS分别为5.9, 2.6, 7.7和6.8个月,应用多西他赛治疗的两组均占优势。

OS方面,ARATA-ARATA,ARATA-DTX两组的中位OS分别为14.5个月和17.5个月,差异有显著统计学意义(见下图)。

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图2 

进一步亚组分析表明,AA-Enz,Enz-AA,AA-DTX,Enz-DTX的中位OS分别为15.0个月,11.7个月,18.8个月和16.9个月,Enz-AA与AA-DTX,Enz-DTX亚组相比,也有显著统计学差异。

小结

ARATA在晚期前列腺癌患者中已成为标准的一线治疗方案,但是在mCRPC患者的二线治疗选择上,目前尚存在一些争议。

目前为止,该研究之外还有4项已公布的探究了这一问题。其中有1项研究证实二线应用另一种ARATA是更好选择,而其他3项研究均表明应用多西他赛效果更好。

该研究告诉再次我们,对于一线应用ARATA治疗后的mCRPC患者来说,二线治疗应用多西他赛能够显著改善患者的PSA PFS和OS。 

随着该研究的进一步结果公布,又添加了在一线应用ARATA治疗mCRPC患者的二线治疗应选择多西他赛的循证医学证据。或许,多西他赛作为mCRPC患者二线标准治疗方案的地位仍不可动摇。

参考文献

Miyake H, Sugiyama T, Aki R, et al. Comparison of Alternative Androgen Receptor-axis-targeted Agent (ARATA) and Docetaxel as Second-line Therapy for Patients With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer With Progression After Initial ARATA in Real-world Clinical Practice in Japan[J]. Clin Genitourin Cancer, 2017,DOI: 10.1016/j.clgc.2017.11.007.

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评论
01月19日
邹兰林
景德镇第二人民医院 | 肿瘤科
从中国可及性而言,就真实世界,真实情况而言,很给力。