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哥伦比亚大学研究人员发现可预测结直肠癌预后的转录因子

2016年01月24日
研究进展

编译:sjtuwalker


近10多年来,由于辅助化疗的新药开发和新方案设计,并开展了一系列大规模临床研究,结直肠癌辅助化疗取得了长足进步,并逐渐改变了人们的一些传统观念。但这些成功的辅助治疗手段大部分都是针对晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)结直肠癌,并不能改善早期(Ⅰ期或Ⅱ期)患者的无疾病生存期。

出现上面这种情况的原因在于目前还没有一种简单可靠的标准方法诊断高危复发的早期结直肠癌。为了这解决这个问题,研究人员尝试依据结直肠癌肿瘤组织的基因表达谱来对患者进行分层,并且目前已经开发出了可以识别高危结直肠癌的多基因表达标记芯片。

尽管基因表达标记芯片很有希望,但很难运用于临床,且不能预测辅助化疗的效果。在所有基因表达标记物中,来源于干细胞和祖细胞的最有希望。因此,研究人员希望通过某种方法可以寻找这么一种标记物——能够识别未分化肿瘤。

为了寻找这种生物标记物,来自哥伦比亚大学的研究人员通过布尔逻辑生物信息学方法做了各种尝试,并最终发现了转录因子CDX2,而且发现该标记物可以预测早期结肠癌预后,该研究最近发表在《新英格兰杂志》上。

该研究共纳入了2115例肿瘤标本,其中87例没有CDX2表达。466例发现数据集中,32例(6.9%) CDX2阴性结肠癌患者5年无疾病生存期较434例(93.1%)CDX2阳性结肠癌患者短。314例验证数据集中,38例(12.1%)CDX2蛋白阴性结肠癌患者 5年无疾病生存期较276例(87.9%) CDX2蛋白阳性结直肠癌患者短。该研究结果与患者的年龄、性别以及肿瘤的分级和分期无明显关系。

对于Ⅱ期结直肠癌,无论在发现数据集还是验证数据集中,CDX2阳性和CDX2阴性患者的5年无疾病生存期都有明显差异。对所有患者的数据进行汇总分析发现,CDX2阴性的早期(Ⅱ期)结直肠癌患者接受辅助化疗后的5年无疾病生存期明显较高。

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CDX2表达与无疾病生存期之间关系

从该研究结果可以得出,通过转录因子CDX2可以识别高危早期(Ⅱ期)结直肠癌,这部分患者可从辅助化疗中获益。

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编译自:Biomarker in Stage II and Stage III Colon Cancer.NEJM.

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