您好,欢迎您

【ESMO 2017】1531PD--EGFR突变肺腺癌小细胞转化的临床结果如何?

746人阅读  09月13日
肺癌
编译:徐燕 北京协和医院呼吸内科
来源:肿瘤资讯

在ESMO的知识风暴中,一个Poster 的讨论引起了笔者的注意——一项由Nicolas Marcoux进行的关于EGFR突变肺腺癌小细胞转化的临床转归研究。

肺腺癌小细胞转化是EGFR-TKIs获得性耐药的少见机制之一。目前,对于肺腺癌小细胞转化的研究,多基于数例的病例报道,最大的研究发表于今年的JCO杂志。而目前的研究,多以探讨小细胞转化的病理改变、发生机制以及后续治疗为主,预后报道较少,单发病例的预后均相对较差。

本研究的报道,同样是基于病例系列(case series)的研究,但是第一次进行了预后分析。研究回顾性纳入16例患者。其中6例男性,10例女性;11例患者为不吸烟者,中位年龄53岁;15例初始病理为腺癌,1例初始病理为SCLC合并从头测序EGFR 19外显子缺失突变。

图片1.jpg

结果

小细胞转化前的治疗,15例接受了TKI的治疗(7例大于一个TKI方案,6例曾应用三代TKI),其中14例正在接受TKI治疗。初始肿瘤中,12例患者为EGFR 19外显子突变,其中1例患者初始合并T790M突变,4例患者为EGFR 21外显子L858R突变。对于15例患者的小细胞肿瘤进行了基因分析,均具有原有的EGFR突变,而无EGFR T790M突变,尽管有5例患者曾经有过T790M阳性。10例患者检测到TP53突变,8例RB1 突变,6例PI3CA突变。自疾病诊断至发生小细胞转化的中位时间29.8个月,自疾病诊断至死亡的中位时间为38个月

关于后续治疗,发生小细胞转化后治疗的中位PFS时间为3.3月。最常用的方案为依托泊苷联合铂类方案(9例),应用含铂方案的有效率高达72%(8/11),以铂类为基础的化疗方案的中位PFS时间为4.6月。发生小细胞转化后,5例患者曾应用免疫检查点抑制剂治疗,但均无效,而应用紫衫类化疗方案的8例患者均有反应,尽管应用于3线或4线治疗,但其有效率(RR)达44%(4/9)。发生小细胞转化后的中位生存时间为8.8月。

大会讨论

发生小细胞转化的肺腺癌,其对于治疗的反应和临床预后与普通的小细胞肺癌相类似。肺腺癌发生小细胞转化后的治疗需同SCLC方案。目前对于临床研究纳入治疗过的SCLC的临床研究,需将SCLC转化的患者除外。根据JCO的研究报道,克隆进化和基因特征可能对于发生肺腺癌的小细胞转化具有一定的提示意义。

笔者思考

根据此研究,对于腺癌发生小细胞转化的肺癌患者治疗有一定的提示意义。从治疗疗效上分析,对于发生小细胞转化的肺腺癌,首先的治疗选择仍考虑以依托泊苷联合铂类为主要策略,有较高的有效率,但即使如此,其PFS也仅有4.6月。基于该研究提示,紫衫类的化疗药物也可能有效,因此可以考虑作为后续治疗方案。

此外,少数患者间断应用TKI也会有部分治疗获益,可在后期选择。而对于此类患者,免疫治疗可能没有效果,应避免应用。但是即使经过积极的治疗,患者发生小细胞转化后的总生存期仍然相对较差。由于一定程度上,从基因筛查的角度可对肺腺癌易发生小细胞转化的患者进行筛查,但是否能够对可发生小细胞转化倾向的患者进行相应的干预,从而改善预后,我们将期待进一步的研究。

责任编辑:肿瘤资讯-熊熊兔

相关阅读