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【ESMO 2017】揭秘PROFILE1014 OS数据:克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC总生存超四年

2796人阅读  09月11日
肺癌
来源:肿瘤资讯

背景:口服的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂克唑替尼与培美曲塞铂类双药化疗一线用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌(ALK+NSCLC)疗效的比较已有相关阐述。3期临床研究(PROFILE 1014; NCT01154140,supported by Pfizer)已达到主要研究终点--PFS已于2014年公开发表(数据截止日期:2013年11月30日),总生存期(OS)中期分析在当时尚未成熟,随访17个月后仅有26%的患者有OS事件出现。本次报道随访截止2016年11月30号的OS数据。

WechatIMG34.jpeg方法:在2011年1月-2013年7月间,343位未经治疗过的晚期非鳞ALK+NSCLC患者随机以1:1的比例进入克唑替尼组(N=172;克唑替尼口服,250 mg,BID)和化疗组(N=171;培美曲塞  500 mg/m2 + 顺铂 75mg/m2或卡铂 AUC 5-6mg/mL/min,每3周一个周期,6个周期)。化疗组患者(144位-84%的患者)在疾病进展后允许交叉接受克唑替尼二线治疗。该研究的主要研究终点是无进展生存期(PFS),总生存期(OS)是次要研究终点,最终的OS分析数据库于2017年3月9日锁定。

WechatIMG38.jpeg结果:

两组的总生存期中位随访时间为46个月,在克唑替尼组和化疗组分别有41%和47%的患者报告有OS事件发生。与化疗组相比,克唑替尼组患者的OS有数值上的差异(hazard ratio [HR], 0.760; 95% confidence interval [CI] 0.548, 1.053; 1 sided P = 0.0489),但未达到统计学差异。克唑替尼组和化疗组的中位OS分别为未达到【NR】(95% CI 45.8, NR) 和47.5个月(95% CI 32.2, NR)。然而,在使用RPSFT (rank-preserving structural failure time model)模型对交叉导致的混杂效应进行校正后(双组),基于序列检定分析检测和分层Wilcoxon 检验所得OS的HR值分别为0.346(95% bootstrap CI 0.081, 0.718) 和0.353 (95% bootstrap CI 0.102, 0.739)

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结论:

在这项允许化疗组疾病进展后交叉进入克唑替尼组的随机对照研究中,两组患者都显示了较长的总生存期。在最终的总生存期(OS)分析中,克唑替尼组和化疗组并未显示有显著的统计学差异,这是由于随机进入化疗治疗组有较高比例患者接受了后续的克唑替尼治疗。在调整了交叉的混淆因素后,克唑替尼治疗组的OS值显著长于化疗治疗组。

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