您好,欢迎您

【35 under 35】王阿曼博士:复发性SCLC的免疫治疗初现曙光

17665人阅读  07月17日
肺癌
作者:王阿曼 大连医科大学附属第一医院 肿瘤内科
来源:肿瘤资讯
CSCO20周年系列活动—“致敬青年力量”-35位35岁以下最具潜力肿瘤医生评选活动”报名及筛选阶段已于上周结束!在众多参与报名筛选的医生中,有100位优秀青年医生披荆斩棘,脱颖而出!这100位牛的青年医生将参与后续的一系列精彩激烈、好玩有趣的活动,展示青年医生的风采!第一轮为ASCO最新摘要解读,候选人在主办方指定的2017ASCO口头报告专题中自由选择一份口头报告进行点评(如:背景,结果的评价,对临床的意义,和其他研究的对照,优点和不足等等),目前各位候选人在不到一周的时间已将解读提交,解读很精彩,现展示出来,供各位品评!如您喜欢,请不吝点赞或分享,让更多的医生同道看到!同时,您也可以在下方发表您的见解哦!

20周年.png

Abstract 8503:Nivolumab(nivo)±Ipilimumab(ipi)治疗晚期小细胞肺癌:来自CheckMate032研究随机扩增队列的首次报告

背景:晚期小细胞肺癌在接受一线铂类为基础的化疗后预后差,且后续治疗方案有限。CheckMate032是一项I/II期试验,评估Nivo±Ipi联合方案治疗包括晚期SCLC在内的多种实体肿瘤。既往已经汇报了Nivo±Ipi联合方案在早期治疗队列中较好的耐受性和疗效(Antonia,LancetOncol 2016),这也促使我们对这一队列进行长期随访,并在晚期SCLC中进行随机扩增队列研究进一步评估Nivo±Ipi联合方案的疗效。

方法:在初始治疗队列中,入组了铂类为基础化疗后进展的晚期SCLC患者,被分配至nivo组(3 mg/kg Q2W; n = 98)或nivo 1+ipi 3组 (1 mg/kg和3 mg/kg Q3W x 4后,nivo 3 Q2W维持; n = 61),评估随访至18个月后的安全性及疗效。在后续的SCLC扩增队列中,患者以3:2随机分到nivo组或nivo 1+ipi 3组,分层因素为之前的治疗线数。主要研究终点为客观反应率(ORR)。

结果:nivo组和nivo 1+ ipi 3组的非随机初始试验更新的疗效及安全性结果数据见下表。无论患者有无PD-L1表达或对铂类的敏感性如何,均可以观察到持久的疗效;安全性与既往Nivo±Ipi联合方案的研究结果一致。在扩展队列中,247名例患者随机分配至nivo组和nivo 1+ ipi 3组。将在本次大会上首次报告这项扩展研究的疗效和安全性数据以及亚组分析的结果。   

表格7.png结论:在既往接受过治疗的SCLC中,nivo和nivo+ipi治疗显示出持久的疗效。扩展研究为第一个随机研究,评估免疫联合治疗用于SCLC的疗效。Clinical trial information: NCT01928394.

屏幕快照 2017-07-15 下午3.55.46.png点评:过去的十年,肿瘤治疗真正开启了“靶向时代”。然而,SCLC的靶向之路举步维艰,多种靶向药物在SCLC的研究中纷纷遭遇滑铁卢。近年来免疫治疗风生水起,彻底颠覆了传统的肿瘤治疗理念和治疗格局。2017年ASCO大会上免疫靶向药物依然是最耀眼的明星,并且在SCLC领域崭露头角。其中,CheckMate032研究的随机扩增队列的更新数据值得关注。

CheckMate032研究是一项评估Nivo±Ipi联合方案治疗包括复发SCLC在内的多种实体瘤的I/II期篮子试验。鉴于目前复发性SCLC的药物选择十分有限且预后极差,该研究的非随机部分在2016年ASCO报道后备受瞩目,并于当年7月份发表在Lancet Oncology [1]。基于该研究结果,2017年NCCN指南推荐Nivo+Ipi联合用药用于ES-SCLC(一线治疗后6个月内复发)的二线治疗。

今年ASCO报道的更新后的非随机部分疗效数据与去年一致[2],Nivo+Ipi组ORR达到23%,较Nivo单药组(11%)提高了一倍。更新的2年OS数据显示,联合组2年生存率达到26%,而Nivo单药组仅14%,与以往研究相比这样的OS数据还是可圈可点。随机部分除了以3:2比例随机入组外,实验设计与非随机部分完全相同,并且随机后两组的基线特征非常均衡。疗效方面,联合组的ORR为21%,Nivo单药组为12%,仍然相差一倍。随访3个月 PFS和生存率同样观察到联合组的疗效要优于单药组,然而随访时间太短,两组的生存率尚无明显差别。随机和非随机部分汇总后尽管样本量增加结果仍然一致,联合组ORR为22%,较Nivo单药组(11%)提高一倍以上。

目前多项研究表明高突变负荷的患者更可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益[3],既然SCLC恶性程度高且是一种高突变负荷的肿瘤类型,理论上对免疫治疗的反应更佳,但与其他高突变负荷的肿瘤如黑色素瘤、NSCLC等相比,SCLC中的疗效并未达到预期。同时,我们很遗憾地观察到NSCLC的疗效预测标志物PD-L1的表达在SCLC中非常低,≥1%的仅17%,在LS和ES中并无显著差别,并且SCLC中的疗效获益并没有随着PD-L1表达的升高而提高,这表明免疫治疗在SCLC中还存在其他作用机制,值得进一步深入探索。

除疗效以外,联合治疗的毒性也得到更多的关注。尤其是作用机制相似的两种免疫靶向药物的联合,其毒性也是叠加的。整体上,联合组3-4级AE发生率高达37%,显著高于单药组,其中绝大多数可以恢复,但仍有4例死于与药物相关的SAE(包括重症肌无力、肺炎、脑炎和免疫相关性肝炎)。因此,尽管靶向药物总体上降低了治疗的毒性,但免疫治疗的一些特殊和致命的毒性仍要引起高度关注。在应用联合治疗时如何优化剂量以权衡疗效和毒性仍是未来亟需探讨的问题。

总体上,免疫治疗在SCLC中初露曙光,未来具有良好的应用前景。然而,SCLC免疫治疗的优势人群、疗效预测标志物的筛选、联合方案如何优化剂量兼顾疗效和毒性等问题仍需要更为深入的探索。因此,盲目地选择各种联合方案可能为患者带来极大的经济负担。目前多项评估免疫检查点抑制剂的研究如CheckMate451、CheckMate331研究等正在进行,期待为我们带来更高级别的证据。

【温馨提示】:如果您觉得王阿曼医生解读的好,请在下方为她点赞并将文章分享给更多的同道!当然,您也可以在下方留下您的个人见解哦!

参考文献

[1] Antonia SJ, López-Martin JA, Bendell J, et al. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial[J]. Lancet Oncol. 2016,17(7):883-895.

[2] Solange P. Nivolumab ± ipilimumab in advanced small cell lung cancer, in the first report of a randomized expansion cohort. 2017 ASCO. Abstract 8503.

[3] Carbone DP, Reck M, Paz-Ares L, et al. First-Line Nivolumab in Stage IV or Recurrent Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med. 2017,376(25):2415-2426.

责任编辑:肿瘤资讯-宋小编

相关阅读
评论
07月17日
王喆
监测点抑制剂或者叫阻滞剂也好,确实给实体瘤的治疗开启了一个新的宝盒,但是目前的证据还不能说这个盒子里都是宝贝。至少在治疗人群的选择,我们还无能无力。本文中提到的双免疫抑制剂治疗的毒副反应仍然值得我们关注。解读者提到了SCLC的是一种高肿瘤突变负荷瘤种,如能提供文献出处就更好了。